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人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)
人类HER2基因定位于染色体 17q21，属于原癌基因，其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白，简称 p185，由 1255 个氨基酸组成，720-987 位属于酪氨酸激酶区，HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成，胞外结合域（the extracellular domain，ECD）、跨膜结构域（a transmembrane domain，TM）和胞内结构域（an intrcellular domain，ICD）。胞外区可分4个亚结构域（I-IV），I、III亚结构域为配体的结合位点，II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸，可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构，构成酪氨酸激酶的活性位点。
HER2与其它家族成员的差异性：HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶，与其它家族成员不同的是，迄今为止，尚未发现能与HER2 直接结合的配体，必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体，HER2 二聚化后构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶活性，从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体，胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而，在细胞膜内，鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后，激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终，级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内，活化多种转录因子的转录 (如c-myc，c-fos和c-jun)，引起细胞的增殖 。另一方面，HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K)，诱导 AKT 活化，进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是，许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。
研究发现 HER2 与多种癌症相关，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中，HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明，约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明，HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外，有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域，可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达，对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来，以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0751 | Mobocertinib (TAK788) |
Mobocertinib (TAK788, AP32788) 是一种有效和选择性的双重 EGFR/HER2 酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，TAK-788 抑制了 EGFR 的所有 14 个突变变体 (IC50 值在 2.4-22 nM 之间) 和 HER2 的所有 6 个突变变体 (IC50 值在 2.4 至 26 nM 之间)，包括所有外显子 20 激活插入的 8 个变体，比抑制 EGFR WT (IC50 值在 35 nM 之间) 更有效。 |
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| SJ-MX0144B | Lapatinib (GW-572016) ditosylate | 二甲苯磺酸拉帕替尼 |
Lapatinib (GW572016) ditosylate 是一种 HER2 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂，对纯化的 EGFR 和 HER2 的 IC50 值分别为 10.2 和 9.8 nM。 |
| SJ-MX0913 | Pelitinib | 培利替尼 |
Pelitinib (EKB-569; WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂，IC50 值为 38.5 nM。Pelitinib 也可轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 HER2，IC50 值分别为 282、800 和 1255 nM。 |
| SJ-BA1129 | Patritumab | 帕曲妥单抗 |
Patritumab (Human Anti-ERBB3/HER3) 是一种针对 HER3 的中和单克隆抗体。Patritumab 与Cetuximab (SJ-BA1036) 具有协同作用，能够有效抑制 EGFR、HER2、HER3、ERK 和 AKT 的磷酸化。Patritumab 还诱导细胞凋亡并抑制胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌异种移植肿瘤的生长。 |
| SJ-BA1131 | Pertuzumab | 帕妥株单抗 |
Pertuzumab (Anti-ERBB2/HER2/CD340) 是一种人源化的 IgG1 单价克隆抗体，抑制 HER2 二聚化、破坏 HER2 与其他 HER 家族成员结合的能力。Pertuzumab 可用于转移性 HER2 阳性乳腺癌的研究。 |
| SJ-BA1180 | Trastuzumab | 曲妥珠单抗 |
Trastuzumab (Anti-ERBB2/HER2/CD340) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，其以高亲和力与 HER2 的胞外区域选择性结合。Trastuzumab 可用于 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性胃癌的研究。 |
| SJ-BA1267 | Disitamab | 迪西妥单抗 |
Disitamab (Anti-ERBB2/HER2/CD340; RC48-0) 是一种靶向 HER2 的人源化单克隆抗体。Disitamab 可用于合成抗体-活性分子偶联物 (ADC)，Disitamab vedotin。Disitamab具有抗肿瘤和抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA1387 | Margetuximab | 玛格妥昔单抗 |
Margetuximab (Anti-ERBB2/HER2/CD340; MGAH22) 是一种嵌合抗 HER2 单克隆抗体，具有优化的 Fc 结构域，EC50 为 39.33 ng/mL。Margetuximab 具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性，可用于转移性 HER2 阳性乳腺癌研究。 |
| SJ-BA1609 | Inetetamab | 伊尼妥单抗 |
Inetetamab (Anti-HER2; cipterbin) 是一种结合 HER2 受体结构域 IV 的单克隆抗体。Inetetamab 单独使用或与酪氨酸激酶抑制剂一起使用时具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA0013 | Trastuzumab emtansine | 恩美曲妥珠单抗 |
Trastuzumab emtansine (Ado-Trastuzumab emtansine) 是一种抗体偶联活性分子 (ADC)，其结合了 HER2 靶向的曲妥珠单抗的抗肿瘤特性以及微管抑制剂 DM1 的细胞毒活性。Trastuzumab emtansine 可用于晚期乳腺癌的研究。 |
| SJ-BA0014 | Trastuzumab deruxtecan | 德喜曲妥珠单抗 |
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-活性分子偶联物 (ADC)。Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体、酶促裂解的肽接头、拓扑异构酶 I 抑制剂 (毒素成分 Dxd) 组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。 |
| SJ-BA0015 | Disitamab vedotin | 维迪西妥单抗 |
Disitamab vedotin (RC48) 是一种抗体-活性分子偶联物 (ADC)，包含抗人表皮生长因子受体2 (HER2) 的单克隆抗体，该单克隆抗体通过可降解连接子结合到细胞毒性剂 MMAE。Disitamab vedotin 增强抗肿瘤免疫。 |
| SJ-BA0016 | Trastuzumab-MMAE | 曲妥珠单抗-甲基澳瑞他汀E |
Trastuzumab MMAE 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由抗 HER2 抗体 Trastuzumab 通过 Mc linker 与单甲基 Auristatin E (MMAE) 偶联组成。 Trastuzumab MMAE 有潜力用于实体瘤研究，主要是 HER2 阳性乳腺癌。 |
| SJ-MX0251 | Neratinib | 来那替尼 |
Neratinib (HKI-272) 是具有口服活性的、第二代针对 HER2 和 EGFR 多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，是一种不可逆的泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 HER2 和 EGFR 的 IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。 |
| SJ-MX4070 | HKI-357 |
HKI-357 是 EGFR 和 HER2 的不可逆双重抑制剂，IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068)、AKT 和 MAPK 磷酸化。 |
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| SJ-MX9744 | Sunvozertinib |
Sunvozertinib (DZD9008) 是一种有效的 ErbBs (EGFR、HER2，尤其是突变型) 和 BTK 抑制剂。Sunvozertinib 显示 EGFR 外显子 20 NPH 插入、EGFR 外显子 20 ASV 插入、EGFR L858R 和 T790M 突变以及 HER2 外显子 20 YVMA 和 EGFR WT A431 的 IC50 分别为 20.4、20.4、1.1、7.5 和 80.4 nM (详细信息请参考专利 WO2019149164A1, example 52)。 |
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| SJ-MX8936 | BMS-690514 |
BMS-690514 是有效的、有口服活性的 EGFR 和 VEGFR 的有效抑制剂，对于 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 5、9 和 60 nM。 |
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| SJ-BA1554 | Zanidatamab | 泽尼达妥单抗 |
Zanidatamab (ZW25) 是一种针对 2 个不同 HER2 表位 (ECD2 和 ECD4) 的人源化双特异性单克隆抗体。Zanidatamab 具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA1556 | Zenocutuzumab | 泽妥珠单抗 |
Zenocutuzumab (MCLA-128) 是一种双特异性人源化 IgG1 抗体，包含两个不同的 Fab 臂，靶向 HER2 和 HER3 的细胞外结构域。 |
| SJ-BA0044 | Zanidatamab zovodotin |
Zanidatamab zovodotin (ZW49) 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由一种双特异性抗 HER2 IgG1 抗体 (ZW25, Zanidatamab) 通过蛋白酶可切割的连接物偶联微管抑制剂 auristatin payload (ZD02044) 组成。 |
