Trastuzumab (Anti-ERBB2/HER2/CD340) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体,其以高亲和力与 HER2 的胞外区域选择性结合。Trastuzumab 可用于 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性胃癌的研究。
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HER2 [1]
Trastuzumab 通过其人免疫球蛋白 G1 Fc 结构域与人体免疫系统相互作用可能会增强其抗肿瘤活性。体外研究表明,Trastuzumab 在介导 ADCC作用抗 HER2 过表达肿瘤靶点方面非常有效 [1]。
Trastuzumab 由两个抗原特异性位点组成,它们结合 HER2 受体胞外结构域的近膜部分,并阻止其胞内酪氨酸激酶的激活。Trastuzumab 募集负责抗体依赖性细胞毒性的免疫效应细胞 [2]。
Trastuzumab IgG 的存在显著增加了对所有乳腺癌细胞系的杀伤力。Trastuzumab 诱发的 PBMC 的 ADCC 活性对 Trastuzumab 敏感 (SKBR-3) 或 Trastuzumab 耐药 (JIMT-1) 乳腺癌细胞同样很强,剂量依赖性细胞死亡在效应物/靶标处达到 50-60% [3]。
Trastuzumab 能够显著抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长。当与标准细胞毒性化疗药物联合使用时,Trastuzumab 处理比单独使用任一药物具有统计学上更好的抗肿瘤疗效 [1]。
Trastuzumab 能够显著抑制裸鼠和 SCID 小鼠肉眼可见的 JIMT-1 异种移植肿瘤的生长 [3]。
[1]. Sliwkowski MX, et al. Nonclinical studies addressing the mechanism of action of trastuzumab (Herceptin). Semin Oncol. 1999 Aug;26(4 Suppl 12):60-70.
[2]. Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):39-51.
[3]. Barok M, et al. Trastuzumab causes antibody-dependent cellular cytotoxicity-mediated growth inhibition of submacroscopic JIMT-1 breast cancer xenografts despite intrinsic drug resistance. Mol Cancer Ther. 2007 Jul;6(7):2065-72.
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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