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信号通路

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NF-κB

 

核因子-κB(nuclear factor-κB, NF -κB)是细胞内重要的核转录因子。它参与机体的炎症反应、免疫应答、细胞凋亡及其应激反应等。NF-κB过度激活,与人类许多疾病如类风湿关节炎、肿瘤和移植排斥反应等相关,因此通过药物来抑制NF-κB信号转导通路,可能会成为治疗某些疾病的重要手段。


NF-κB的N端,含约300个氨基酸残基组成的Rel同源域(RHD域),为与DNA结合、二聚体化、与IκB相互作用所需;NF-κB还有核输出域(NES域)、核定位域、转位活性域等,C端有反式转录激活域。p50/p65NF-κB二聚体等能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB基序(GGGACTTTCC)结合;RelA/c-Rel二聚体,能与靶基因增强子的HGGARNYYAA的κB基序结合。

 

NF-κB家族有5个成员,包括NF-κB1(p50)、NF-κB2(p52)、RelA(p65)、RelB和c-Rel,p50和p65在细胞中广泛存在,RelB仅在胸腺和淋巴结中表达,而c-Rel只在造血细胞和淋巴细胞中表达。NF-κB信号通路的作用主要由p65/p50二聚体等引发。两个单体的RHD域相互作用后可二聚化。NF-κB 可分两组:p50/p52组,分别由p110、p105前体裂解产生,能与NF-κB其他成员形成二聚体并存留于胞质。其余三者一组,没有前体。

NF-κB 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN4926 Ginger extract Ginger extract 在动物模型中具有抗癌、消炎和化疗作用。
SJ-MA0813 Bezisterim Bezisterim 是天然抗炎类固醇 β-AET 的合成衍生物。Bezisterim 是具有口服活性的 NF-κB 部分抑制剂。Bezisterim 降低了促炎信号,包括 IL-6 和基质金属肽酶 3。HE 3286 可自由穿过小鼠血脑屏障。Bezisterim 可用于溃疡性结肠炎、关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究。
SJ-MA0814 3'-Sialyllactose sodium 3'-Sialyllactose (3'-SL) sodium 是一种益生元,具有维持免疫稳态,发挥抗炎和抗关节炎的作用。3'-Sialyllactose sodium 是毒性等级最低的普通碳水化合物,可用于炎症的研究。
SJ-MA0104A Aspirin lithium 阿司匹林锂盐

Aspirin lithium (Acetylsalicylic Acid lithium; ASA lithium) 是非选择性和不可逆的 COX-1 和 COX-2 抑制剂,IC50 分别为5 μg/mL和210 μg/mL。Aspirin lithium 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Aspirin lithium 可抑制 NF-κB 的活化。Aspirin lithium 还抑制血小板前列腺素合成酶 (prostaglandin synthetase),可预防冠状动脉和脑血管血栓形成。

SJ-MN0219 Embelin 恩贝酸 Embelin (Embelic acid) 是一种有效的、非肽类的细胞渗透性 XIAP 抑制剂 (IC50=4.1 μM),在高水平 XIAP 的前列腺癌细胞中抑制细胞生长,诱导凋亡 (apoptosis),并激活 caspase-9。Embelin 阻断 NF-kappaB 信号通路,从而抑制 NF-kappaB 调节的抗凋亡和转移基因产物。Embelin 诱导口腔鳞癌细胞自噬和凋亡。
SJ-MA0121 Gliotoxin Gliotoxin 是一种次生代谢产物,是 A. fumigatus 分泌的最丰富的霉菌毒素,抑制巨噬细胞的吞噬作用和其他免疫细胞的免疫功能。Gliotoxin 通过阻止 IκB 降解来抑制诱导型 NF-κB 活性,从而诱导宿主细胞凋亡 (apoptosis)。 Gliotoxin 可以激活 PKA 并增加细胞内 cAMP 浓度,调节肌动蛋白细胞骨架重排以促进 A. fumigatus 内化到肺上皮细胞。Gliotoxin 也是 NOTCH2 转录激活抑制剂,可有效诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞凋亡。
SJ-MN3033 Sauchinone 三白草酮 Sauchinone 是一种非对映异构的木脂素,从 Saururus chinensis 中获得。Sauchinone 通过抑制 I-κBα 磷酸化和 p65 核易位来抑制 LPS 诱导的 iNOS,TNF-α 和 COX-2 表达。 Sauchinone 具有抗炎和抗氧化活性。
SJ-BP0571 TNF-α (31-45), human TNF-α (31-45), human 是一种有效的 NF-kB 通路激活剂,也是一种促炎细胞因子,可诱导坏死或凋亡。TNF α 通过 TNFR2 刺激 NF-κB 通路,促进癌症生长、侵袭和转移。
SJ-MN0414 Nitidine chloride 氯化两面针碱

Nitidine chloride 是可从 Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC. 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥诱导凋亡 (Apoptosis) 等抗癌活性,抑制 STAT3、DNA 拓扑异构酶 (Topoisomerase) 1 和 2A、ERKc-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride 通过 MAPKNF-kB 途径抑制 Lps 诱导的炎性细胞因子的产生。

SJ-MN0077B Berberine sulfate 硫酸小檗碱

Berberine sulfate 是从中草药黄连中分离出来的一种生物碱,常用作抗生素。Berberine sulfate 诱导活性氧 (ROS) 生成并抑制 DNA 拓扑异构酶 (topoisomerase)。Berberine sulfate 具有多种生物活性。

SJ-MX0977 E3330 (APX-3330) E3330 (APX-3330) 是一种直接,口服有效的,选择性的 AP 内切核酸酶 1 (APE1; REF-1) 抑制剂,可抑制 NF-κB DNA 结合活性。E3330 (APX-3330) 阻断 TNF-α 诱导的肝癌细胞系中 IL-8 的激活。E3330 (APX-3330) 显示出抗癌特性,可以抑制癌细胞的生长和迁移。
SJ-MX7644 TRAF-STOP inhibitor 6877002 TRAF-STOP inhibitor 6877002,一种抑制 CD40-TRAF6 相互作用的选择性抑制剂,从专利 WO2014033122A1 中获得,抑制 RAW 细胞中 NF-κB 活化,化合物VII。TRAF-STOP 6877002 可阻止小鼠中已发生的动脉粥样硬化恶化,减少白细胞募集并减少巨噬细胞活化;减少动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞增殖。
SJ-MN3103 Sulforaphene 莱菔素

Sulforaphene 可从萝卜籽中提取得到,对绒毛叶种子的 ED50 值为 2x10-4 M。Sulforaphene 促进癌细胞的凋亡,通过下调 EGFRp-ERK1/2 和 NF‐κB 等抑制癌细胞迁移。

SJ-MX3359 Perindopril erbumine 培哚普利叔丁胺

Perindopril erbumine 是一种血管紧张素转换酶 (angiotensin-converting enzyme) 抑制剂,调节 NF-κB 和 STAT3 信号传导,抑制胶质细胞活化和神经炎症,可用于慢性肾脏病和高血压的研究。

SJ-MX3359A Perindopril 培哚普利

Perindopril erbumine 是一种血管紧张素转换酶 (angiotensin-converting enzyme) 抑制剂,调节 NF-κB 和 STAT3 信号传导,抑制胶质细胞活化和神经炎症,可用于慢性肾脏病和高血压的研究。

SJ-MN0221 Mollugin 大叶茜草素

Mollugin 是 Rubia cordifolia L. 中主要的一种生物活性成分。Mollugin 通过抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 激活起抗癌疗效。Mollugin 能通过 p38-Smad 信号通路增强 BMP-2 的成骨作用。

SJ-MX1314 Sulindac 舒林酸

Sulindac (MK-231) 是一种非甾体类的 COX 抑制剂。Sulindac 也是一种免疫调节剂。Sulindac 可用于脊柱关节炎、痛风性关节炎及多种癌症如结直肠癌、肺癌的研究。

SJ-MN0664 Isovitexin 异牡荆黄素

Isovitexin 是从西番莲、大麻和棕榈得到的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎的活性。Isovitexin 作用与 JNK1/2 的抑制剂类似,能够抑制 NF-κB 的活化。

SJ-MX0243 TAK-243 (MLN7243)

TAK-243 (MLN7243) 是一种首创的、选择性的泛素激活酶,是 UAE (UBA1) 抑制剂 (IC50=1 nM)。TAK-243 (MLN7243) 阻断了泛素结合,破坏了单泛素信号传导和全蛋白泛素化。TAK-243 (MLN7243) 诱导内质网应激 (ER) 反应,消除 NF-κB 通路活化,促进细胞凋亡。

SJ-MX3844 Tryptanthrin

Tryptanthrin 是一种产自靛蓝植物的生物碱。Tryptanthrin 是一种口服有效的细胞白三烯 (Leukotriene,LT) 生物合成抑制剂。Tryptanthrin 抑制人全血中 Leukotriene 的形成 (IC50=10 µM),并降低大鼠胸膜炎模型中的 LTB4 水平。Tryptanthrin 具有抗癌活性。Tryptanthrin 可抑制 NOS1、COX-2、NF-κB 的表达水平,调节 IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α 的表达水平。