您当前的位置：

信号通路

Anti-infection

Antibiotic Arenavirus Bacterial CMV Enterovirus Filovirus Fungal HBV HCV HCV Protease HIV HIV Integrase HIV Protease HSV Influenza Virus Orthopoxvirus Parasite TMV Reverse Transcriptase RSV SARS-CoV Virus Protease RABV HPV DENV RABV EBV Dengue virus β-lactamase
Apoptosis

Apoptosis Bcl-2 Family Caspase c-Myc DAPK Ferroptosis FKBP IAP Family MDM-2/p53 PKD Necroptosis Pyroptosis RIP kinase Thymidylate Synthase TNF Receptor TRADD Cuproptosis DAPK
Autophagy

Autophagy FKBP LRRK2 Mitophagy OGA ULK Beclin1 Atg4
Cell Cycle/DNA Damage

Antifolate APC ATM/ATR Aurora Kinase BMI-1 Casein Kinase CDK Checkpoint Kinase (Chk) CRISPR/Cas9 Deubiquitinase DNA Alkylator/Crosslinker DNA/RNA Synthesis DNA-PK Early 2 Factor (E2F) Eukaryotic Initiation Factor (eIF) GAK G-quadruplex HDAC HSP IRE1 Kinesin LIM Kinase (LIMK) Microtubule/Tubulin Mps1 DNA Stain Nucleoside Antimetabolite/Analog p97 PAK PARP PERK Polo-like Kinase (PLK) PPAR RAD51 Cyclin G-associated Kinase (GAK) ROCK ATF6 Haspin Kinase Sirtuin SRPK PDI Telomerase TOPK Topoisomerase Wee1 YB-1 poly (ADP ribose) glycohydrolase (PARG) OGG1 STK33 NEKs
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK
Epigenetics

AMPK Aurora Kinase DNA Methyltransferase Epigenetic Reader Domain HDAC Histone Acetyltransferase Histone Demethylase Histone Methyltransferase MicroRNA PARP PKC Protein Arginine Deiminase Methionine Adenosyltransferase (MAT) Sirtuin JAK TET Protein SF3B1 METTL3 WDR5
GPCR/G Protein

5-HT Receptor Adenosine Receptor Adenylate Cyclase (AC) Adrenergic Receptor Angiotensin Receptor Bombesin Receptor Bradykinin Receptor Cannabinoid Receptor CaSR CCR CGRP Receptor Cholecystokinin Receptor CRFR CXCR TSH Receptor Neuropeptide Y Receptor Dopamine Receptor EBI2/GPR183 Endothelin Receptor Formyl peptide receptor (FPR) GHSR Glucagon Receptor GNRH Receptor GPR109A GPR119 GPR139 GPR27 GPR55 GPR84 Guanylate Cyclase Histamine Receptor Imidazoline Receptor Leukotriene Receptor LPL Receptor mAChR Melanocortin Receptor Melatonin Receptor mGluR Neurokinin Receptor Neurotensin Receptor Opioid Receptor Orexin Receptor (OX Receptor) Oxytocin Receptor P2Y Receptor PKG Prostaglandin Receptor Apelin Receptor (APJ) Ras GPR88 Free Fatty Acid Receptor RGS GPR4 Secretin Receptor Mas-related G-protein-coupled Receptor (MRGPR) GPR35 GPR52 MCHR1 (GPR24) GLP Receptor Somatostatin Receptor Arrestin Platelet-activating Factor Receptor (PAFR) Kisspeptin Receptor G Protein-coupled Receptor Kinase (GRK) G protein-coupled Bile Acid Receptor 1 Succinate Receptor 1 TSH Receptor Protease Activated Receptor (PAR) Urotensin Receptor Vasopressin Receptor Motilin Receptor TF RXFP Receptor RGS Protein GPR68 Taste Receptor PACAP Receptor GPR81 GPR171 Trace Amine-associated Receptor (TAAR)
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) AP-1 PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47

γ-secretase

γ-分泌酶（Gamma secretase）

γ-分泌酶是一种高分子质量的多亚基复合体，分子质量约为 250 ku， γ-分泌酶由四个跨膜蛋白亚基组成，分别为 Presenilin（PS1）、Pen-2、Aph-1 和 Nicastrin。其中，编码 PS1 蛋白的基因中有 200 多个突变与 AD 病人相关，而 PS1 正是行使酶切功能的关键活性亚基。这些突变有可能导致 PS1 功能异常而引起阿尔兹海默症的发生。

β-淀粉样蛋白（amyloid-betapeptide，Aβ）是 γ 分泌酶水解β淀粉样前体蛋白 (β-amyloid precursor protein，APP) 的产物，APP 也可经 β-分泌酶水解产生Aβ，Aβ 在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用，这类蛋白的斑块沉积与阿尔兹海默症的发病关系非常密切。许多针对阿尔兹海默症的药物研发也直接以 β-分泌酶或 γ-分泌酶作为靶点，希望通过调节其活性来治疗疾病。此外，除淀粉样蛋白外，重要的信号蛋白 Notch 也是 γ-分泌酶的底物。γ-分泌酶抑制剂是最早发现和最大的一类 Notch 通路靶向药物，能阻止 Notch 受体的第 3 次酶切，从而阻止 NICD 的释放。

γ-secretase 相关靶点

全部(32) γ-secretase抑制剂(24) γ-secretase调节剂(8)

货号	产品名	产品描述
SJ-MX0085	DAPT (GSI-IX)	DAPT (GSI-IX) 是一种有效的，口服活性的 γ 分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂，对总 amyloid-β (Aβ) 和 Aβ₄₂ 的 IC50 分别为 115 nM 和 200 nM。DAPT 抑制 Notch 1 信号传导并诱导细胞分化。DAPT 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。DAPT 具有神经保护活性，并可用于自身免疫性和淋巴增生性疾病，退化性疾病和癌症的研究。
SJ-MX9633	BMS-906024	BMS-906024 是一种口服有效，选择性的 γ 分泌酶 (γ-secretase; gamma secretase) 抑制剂。BMS-906024 是有效的，泛 Notch 受体抑制剂，对 Notch1，-2，-3 和 -4 受体的 IC50 值分别为 1.6 nM，0.7 nM，3.4 nM 和 2.9 nM。BMS-906024 表现广谱抗肿瘤活性。
SJ-MX0045A	Nirogacestat dihydrobromide	Nirogacestat dihydrobromide (PF-3084014 dihydrobromide) 是一种有效的，具有口服活性的，可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 为 6.2 nM。Nirogacestat dihydrobromide 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。
SJ-MX7965	MRK-560	MRK-560 是一种高效、有口服生物活性，可渗透大脑屏障的 γ- 分泌酶抑制剂 (γ-secretase) 抑制剂。
SJ-MX8055	LY900009	LY900009 是一种有效的，具有口服活性的，Notch 信号传导抑制剂，通过选择性抑制 γ-分泌酶蛋白 (GSI) 发挥作用。LY900009 抑制肿瘤细胞系和内皮细胞中的 Notch 信号 (IC50 范围：0.005-20 nM). LY900009 可用于晚期癌症研究。
SJ-MX8065	Sulindac sulfide	Sulindac sulfide 是 γ-secretase 的一个非竞争性抑制剂，其对 γ42-secretase 的 IC50 值为 20.2 μM。
SJ-BP0463	Z-Ile-Leu-aldehyde	Z-Ile-Leu-aldehyde (Z-IL-CHO) 是有效的、竞争性的 γ-secretase 和 notch 的肽醛抑制剂。
SJ-MX7006	gamma-secretase modulator 2	Gamma-secretase modulator 2是γ-secretase调节剂，可用于阿尔兹海默。
SJ-MX7007	BPN-15606	BPN-15606 是一种高效的口服活性 γ-secretase 调节剂 (GSM)，可减弱 SHSY5Y 神经母细胞瘤细胞产生 Aβ42 和 Aβ40 的作用，IC50 值分别为 7 nM 和 17 nM。BPN-15606 可以降低大鼠和小鼠中枢神经系统中的 Aβ42 和 Aβ40 水平。BPN-15606 具有良好的 PK/PD 特性，包括生物利用度，半衰期和清除率。
SJ-MX7009	Begacestat	Begacestat (GSI-953) 是淀粉样前体蛋白 γ 分泌酶 (gamma-secretase) 的选择性噻吩磺酰胺抑制剂 (IC50Aβ40=15 nM)，有潜力用于阿尔兹海默症的研究。
SJ-MX7798	gamma-secretase modulator 1 hydrochloride	gamma-secretase inhibitior-1 是 γ-secretase 调节剂，可作用于阿尔茨海默病。
SJ-MX7802	JNJ-40418677	JNJ-40418677 是一种具有口服活性的 γ-分泌酶调节剂，可通过血脑屏障。JNJ-40418677 抑制 Aβ42 淀粉样蛋白和 NS2B-NS3 蛋白酶，IC50 分别为 200 nM 和 3.9 μM。JNJ-40418677 表现出良好的生物耐受性，可用于阿尔茨海默症的研究。
SJ-MX7870	GSM-1	GSM-1 是有效的 γ-secretase 调节剂。GSM-1 直接靶向早衰蛋白 1 (PS1) 的跨膜结构域。
SJ-MX7946	Aβ42-IN-2	Aβ42-IN-2 是一种 γ-secretase 调节剂，详细信息请参考专利文献 WO2016070107 中的化合物 36。Aβ42-IN-2 对 Αβ42 作用的 IC50 值为 6.5 nM 。Aβ42-IN-2 可用于阿尔茨海默症的研究。
SJ-MX7218	BMS 299897	BMS 299897 是一种磺胺类 γ-secretase 抑制剂，作用于稳定过表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的 HEK293 细胞，抑制 Aβ 产生，IC50 为 7 nM。
SJ-MX0045	Nirogacestat	Nirogacestat (PF-3084014) 是一种具有口服活性的、可逆的、非竞争性的、选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 值为 6.2 nM。Nirogacestat 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。Nirogacestat 可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。
SJ-MX0168	RO4929097	RO4929097 (RG-4733) 是一种 γ secretase 抑制剂，IC50 值为 4 nM。RO4929097 (RG-4733) 能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性，EC50 值分别为 14 nM 和 5 nM。
SJ-MX0826	L-685458	L-685458 是一种有效的过渡状态模拟(TSA) γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂 (GSI)。L-685458 抑制淀粉样β-蛋白前体γ-分泌酶活性，IC50 为 17 nM，选择性高于其他检测的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。L-685458 抑制γ-分泌酶介导的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，IC50 分别为 301.3 nM 和 351.3 nM。L-685458 可用于阿尔茨海默病 (AD) 和癌症的研究。
SJ-MX4163	Compound E	Compound E 是 γ-secretase 抑制剂。 Compound E 抑制 β-amyloid(40)，β-amyloid(42)，和 Notch γ-分泌酶切割的 IC50 值分别为 0.24，0.37，0.32 nM。
SJ-MX3406	E 2012	E2012是一种γ-分泌酶调节剂(GSM)，不会影响 Notch 加工。E2012在胆固醇生物合成的最后一步抑制3β-羟基甾醇Δ24-reductase (DHCR24)，诱导大鼠白内障，同时伴有晶状体内去脂甾醇的相关升高。E 2012 旨在通过减少淀粉样蛋白 β-42 减少阿兹海默氏病，并在大鼠多次重复给药后诱发白内障。