γ-分泌酶(Gamma secretase)
γ-分泌酶是一种高分子质量的多亚基复合体,分子质量约为 250 ku, γ-分泌酶由四个跨膜蛋白亚基组成,分别为 Presenilin(PS1)、Pen-2、Aph-1 和 Nicastrin。其中,编码 PS1 蛋白的基因中有 200 多个突变与 AD 病人相关,而 PS1 正是行使酶切功能的关键活性亚基。这些突变有可能导致 PS1 功能异常而引起阿尔兹海默症的发生。
β-淀粉样蛋白(amyloid-betapeptide,Aβ)是 γ 分泌酶水解β淀粉样前体蛋白 (β-amyloid precursor protein,APP) 的产物,APP 也可经 β-分泌酶水解产生Aβ,Aβ 在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用,这类蛋白的斑块沉积与阿尔兹海默症的发病关系非常密切。许多针对阿尔兹海默症的药物研发也直接以 β-分泌酶或 γ-分泌酶作为靶点,希望通过调节其活性来治疗疾病。此外,除淀粉样蛋白外,重要的信号蛋白 Notch 也是 γ-分泌酶的底物。γ-分泌酶抑制剂是最早发现和最大的一类 Notch 通路靶向药物,能阻止 Notch 受体的第 3 次酶切,从而阻止 NICD 的释放。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX7798 | gamma-secretase modulator 1 hydrochloride | gamma-secretase inhibitior-1 是 γ-secretase 调节剂,可作用于阿尔茨海默病。 | |
SJ-MX7802 | JNJ-40418677 | JNJ-40418677 是一种具有口服活性的 γ-分泌酶调节剂,可通过血脑屏障。JNJ-40418677 抑制 Aβ42 淀粉样蛋白和 NS2B-NS3 蛋白酶,IC50 分别为 200 nM 和 3.9 μM。JNJ-40418677 表现出良好的生物耐受性,可用于阿尔茨海默症的研究。 | |
SJ-MX7870 | GSM-1 | GSM-1 是有效的 γ-secretase 调节剂。GSM-1 直接靶向早衰蛋白 1 (PS1) 的跨膜结构域。 | |
SJ-MX7946 | Aβ42-IN-2 | Aβ42-IN-2 是一种 γ-secretase 调节剂,详细信息请参考专利文献 WO2016070107 中 的化合物 36。Aβ42-IN-2 对 Αβ42 作用的 IC50 值为 6.5 nM 。Aβ42-IN-2 可用于阿尔茨海默症的研究。 | |
SJ-MX7965 | MRK-560 | MRK-560 是一种高效、有口服生物活性,可渗透大脑屏障的 γ- 分泌酶抑制剂 (γ-secretase) 抑制剂。 | |
SJ-MX8065 | Sulindac sulfide | Sulindac sulfide 是 γ-secretase 的一个非竞争性抑制剂,其对 γ42-secretase 的 IC50 值为 20.2 μM。 | |
SJ-MX9633 | BMS-906024 | BMS-906024 是一种口服有效,选择性的 γ 分泌酶 (γ-secretase; gamma secretase) 抑制剂。BMS-906024 是有效的,泛 Notch 受体抑制剂,对 Notch1,-2,-3 和 -4 受体的 IC50 值分别为 1.6 nM,0.7 nM,3.4 nM 和 2.9 nM。BMS-906024 表现广谱抗肿瘤活性。 | |
SJ-MX0045A | Nirogacestat dihydrobromide | Nirogacestat dihydrobromide (PF-3084014 dihydrobromide) 是一种有效的,具有口服活性的,可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂,IC50 为 6.2 nM。Nirogacestat dihydrobromide 抑制 Notch 信号通路,同时最小化胃肠道毒性。可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。 | |
SJ-MX4163 | Compound E |
Compound E 是一种非常有效的、细胞渗透性γ-分泌酶抑制剂(GSI); Compound E 抑制β-amyloid(40),β-amyloid(42),和Notch γ-分泌酶切割的 IC50 值分别为 0.24,0.37,0.32 nM。 |
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SJ-MX0168 | RO4929097 |
RO4929097 (RG-4733) 是一种 γ secretase 抑制剂,IC50 值为 4 nM。RO4929097 (RG-4733) 能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性,EC50 值分别为 14 nM 和 5 nM。 |
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SJ-MX7218 | BMS 299897 |
BMS 299897 是一种磺胺类 γ-secretase 抑制剂,作用于稳定过表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的 HEK293 细胞,抑制 Aβ 产生,IC50 为 7 nM。 |
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SJ-MX0085 | DAPT (GSI-IX) |
DAPT (GSI-IX) 是一种有效的,口服活性的 γ 分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂,对总 amyloid-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 nM 和 200 nM。DAPT 抑制 Notch 1 信号传导并诱导细胞分化。DAPT 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。DAPT 具有神经保护活性,并可用于自身免疫性和淋巴增生性疾病,退化性疾病和癌症的研究。 |