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Bcl-2 Family

Bcl-2 Family

 

1984年,Tsujimoto等人在研究克隆滤泡性非霍奇金B细胞淋巴瘤的过程中发现Bcl-2(B细胞淋巴瘤/白血病-2)基因。目前已知至少30种Bcl-2家族成员,是有约180个氨基酸残基的蛋白质,都有能介导成员间相互作用的不等数量的BH域(Bcl-2 homology region),有BH1 域~BH4 域。根据功能、BH域的种类和数量可将 Bcl-2家族成员分为3类:


第一类成员是促细胞存活的蛋白(prosurvival proteins),包括Bcl-2、BclxL、Mcl-1、Bcl-w(也被称为BCL2L2)、BCL-B(也被称为BCL2L10)和A1(也被称为BFL1),这些蛋白包含BH1、BH2、BH3、BH4共4个保守结构域。Bcl-2样生存蛋白以单体形式发挥功能,可减少胞内巯基氧化,上调GSH,能抑制促凋亡蛋白Apaf1。

第二类成员是拥有多个BH结构域的促细胞凋亡蛋白(multidomain proapoptotic proteins)如BAX、BAK1和BOK等,这些蛋白除了缺少 BH4 域外,其余结构和分布都与第一类成员相似。

第三类成员是只有BH3结构域的促细胞凋亡蛋白(BH3-only proapoptotic proteins),如PUMA、Noxa、Bik、Blk、Bad、Bid、Egl-1,分子中只有BH3域(BH3-only),位于凋亡信号通路上游,而第二类促凋亡成员位于其下游。

 

Bcl-2家族蛋白通过调节膜通透性调控细胞命运。生理状态下,Bcl-2基因家族的大部分抗凋亡蛋白一般作为细胞器膜的整合膜蛋白被隔离起来,而促凋亡蛋白则以非活性的形式分布于胞液中或细胞质骨架上。一旦细胞受到凋亡信号刺激,促凋亡蛋白便在某些蛋白酶的作用下发生构象变化,从胞液中易位到细胞器膜上,尤其是线粒体外膜,并与膜上的抗凋亡蛋白发生相互作用,调控蛋白酶和核酸酶的活性,双向调节细胞凋亡。

Bcl-2 Family相关产品(107)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX1433 SMBA1 SMBA1 是一种有效的 Bax 激动剂,Ki 值为 43.3 nM。SMBA1 增强 Bax 表达。SMBA1 显示出抗肿瘤活性。SMBA1 具有肺癌研究的潜力。
SJ-MX0031 Venetoclax (ABT-199) 维奈妥拉

Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) 是一种高效、可口服的 、有选择性 Bcl-2 抑制剂,无细胞试验中 Ki 小于 0.01 nM,比作用于 Bcl-xL 和 Bcl-w 选择性高 4800 倍以上,对 Mcl-1 没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。

SJ-MX0569 FX1

FX1 是一种强效且特异性强的B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6) 抑制剂, IC50 大约为 35 μM。FX1 可诱导凋亡(apoptosis)。

SJ-MX0042 Navitoclax (ABT-263)

Navitoclax (ABT-263) 是一种有效的小分子 Bcl-2 家族蛋白抑制剂,可与 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bcl-w 结合,Ki 值小于 1 nM,但与 Mcl-1 和 A1 结合微弱。Navitoclax (ABT-263) 具有抗癌特性。

SJ-MX0705 Obatoclax (GX15-070) mesylate 奥巴克拉甲磺酸盐

Obatoclax (GX15-070) mesylate 是 BH3 模拟物,是泛 BCL-2 家族蛋白抑制剂,无细胞试验中对 BCL-2Ki 值为 0.22 μM,可以协助抑制 MCL-1 介导的抗细胞凋亡作用。Obatoclax Mesylate 诱导自噬 (autophagy) 依赖性细胞死亡,并靶向细胞周期蛋白 D1 进行蛋白酶体降解。Obatoclax Mesylate 具有抗癌和广谱抗寄生虫 (antiparasitic) 活性。

SJ-MX0369 A-1331852

A-1331852 是一种有效的、选择性的 BCL-XL 抑制剂 (Ki<0.01 nM),对 Bcl-2、Bcl-W、MCL-1 的 Ki 值分别为 6 nM、4 nM、142 nM。它可用于治疗癌症、免疫和自身免疫性疾病。

SJ-MX0300 ABT-737

ABT-737 是一种 BH3 模拟物,是一种有效的 Bcl-2Bcl-xL 和 Bcl-w 抑制剂,EC50 分别为 30.3 nM、78.7 nM 和 197.8 nM。ABT-737 诱导 BCL-2/BAX 复合物的破坏和 BAK 依赖性但不依赖 BIM 的内在凋亡途径激活。ABT-737 诱导自噬,并且具有用于急性髓系白血病 (AML) 研究的潜力。