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细胞周期蛋白依赖性激酶

 

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。

CDKs(细胞周期蛋白依赖激酶) 是由于其在调节细胞周期中的作用而首次被发现的丝氨酸-苏氨酸激酶,它也参与调节转录、mRNA加工和神经细胞的分化。CDKs是相对较小的蛋白质,分子量范围为34 - 40 kda,仅包含激酶结构域。根据定义,CDK与一种称为细胞周期蛋白的调节蛋白结合。

 

没有cyclin,CDK的激酶活性很小,只有cyclin-CDK复合物是一种活性激酶。CDK和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基。不同的cyclin-CDK复合物,通过CDK活性,催化不同底物磷酸化,从而调节细胞从G1期过渡到S期或G2期过渡到M期以及退出M期的进程。目前已知的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK1-20)约有20种,其中CDK1、4、5参与细胞周期,CDK7、8、9、11与转录相关。

 

CDK水平在整个细胞周期中保持相对恒定,并且大多数调控是在翻译后。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CKI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。

 

CDKs的研究可追溯到上世纪70年代,目前CDK家族的抑制剂,以CDK4/6抑制剂最为成功,与该激酶位于细胞周期中的位置和作用自然密不可分。CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性,阻断细胞从G1期到S期的进程,降低肿瘤细胞系的细胞增殖,抑制细胞异常复制。

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货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX6226 CDK7-IN-4

CDK7-IN-4 (compound I) 是一种有效的 CDK7 (细胞周期蛋白依赖激酶 7) 抑制剂。CDK7-IN-4 显示出抗癌活性。CDK7-IN-4 以剂量依赖性的方式抑制结肠、乳腺、肺、卵巢和胃等多种组织学肿瘤细胞系的体外生长。

SJ-MX9862 NCT02 NCT02 是一种细胞周期蛋白 K 降解剂。NCT02 诱导细胞周期蛋白 K (CCNK) 的泛素化和 CCNK 及其复合物 CDK12 的蛋白酶体降解。NCT02具有研究转移性结直肠癌 (CRC) 的潜力。