Nodinitib-1 选择性抑制 NOD1 配体诱导的 IL-8 产生。Nodinitib-1 还能在 mRNA 水平上抑制 γ-tri-DAP 诱导的 NF-κB 靶基因 IκBα 的表达。Nodinitib-1 抑制 γ-tri-DAP 依赖性 NF-κB (IκBα 磷酸化和降解) 和 MAPK (p38磷酸化) 信号的激活,而不影响 Akt 的存活途径。Nodinitib-1 选择性抑制原代树突状细胞对 NOD1 配体的反应。Nodinitib-1 降低细胞表面共刺激分子 CD83、CD86 和 HLA-DR 的表达,并抑制 γ-tri-DAP 诱导的 IL-1β、IL-6 和 TNFα 的表达 (但不受 LPS 的影响),但不引起细胞毒性 [1]。
Nodinitib-1 从一个涉及约 290,000 个化合物的 HTS 活动中被鉴定为 NOD1 选择性分子。Nodinitib-1 抑制 γ-tri-DAP 刺激的 HEK 293T 细胞的荧光素酶产生,其内源性 NOD1 水平在亚微摩尔浓度下,通过 NF-κb 连接的报告细胞试验确定 [2]。