只有具有抗炎特性的 HDAC 抑制剂 Parthenolide 在 Phb1 KO 肝细胞中显示出有效的抗凋亡作用。事实上,TSA 和 parthenolide 处理的肝细胞显示 FXR 水平升高,CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL 和 Bax 水平降低,这表明胆汁酸的毒性作用较弱,是特异性 HDAC 抑制的结果,导致 Phb1 KO 肝细胞凋亡反应的衰减。重要的是,Parthenolide 对 Phb1 KO 小鼠 BDL 后的肝损伤具有保护作用。事实上,与对照 Phb1 KO 小鼠相比,Parthenolide 治疗导致 BDL 小鼠死亡率降低,凋亡反应降低,坏死区域减少,隧道染色减少,ALT (8431±957 vs.4225±210 U/L) 和 AST (4805±300 vs.2242±438 U/L) 活性降低 [3]。