GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂，pIC50 为 6.6。
| Cas No. |
188591-46-0
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| 分子式 |
C15H12ClF3N2O3S
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| 分子量 |
392.78
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂，pIC50 为 6.6。 |
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| 相关靶点 |
PPAR
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| 作用通路 |
Cell Cycle/DNA Damage；Nuclear Receptor Signaling
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
pIC50: 6.6 nM (PPARδ) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK3787 被鉴定为一种有效的、选择性的 hPPARδ 配体 (pIC50=6.6)，对 hPPARα 或 hPPARγ 没有可测量的亲和力 (pIC50<5)。在类似的功能性拮抗剂试验中，GSK3787 对 hPPARα 和 hPPARγ 无活性。GSK3787 在标准的基于 hPPARδ-GAL4 嵌合体细胞的报告细胞试验中未能激活受体。 GSK3787 是一种选择性 PPARδ 拮抗剂，对人类和小鼠受体具有同等的物种活性 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK3787 具有适合作为小鼠体内 PPARδ 拮抗剂工具化合物的药代动力学特性。GSK3787 分别静脉注射 (0.5 mg/kg) 和口服 (10 mg/kg) 给雄性 C57BL/6 小鼠。静脉给药后平均清除率 (CL) 为 39±11 (mL/min)/kg，稳态分布体积 (Vss) 为 1.7±0.4 L/kg。口服给药后，观察到良好的暴露 (Cmax=881±166 ng/mL，AUCinf=3343±332 h•ng/mL)、半衰期 (2.7±1.1 小时) 和生物利用度 (F=77±17%) [1]。 口服 GSK3787 (10 mg/kg) 可导致 C57BL/6 雄性小鼠血清 Cmax 为 2.2±0.4 μM。口服 GW0742 可引起野生型小鼠结肠上皮 Angptl4 和 Adrp mRNA (已知的 PPARβ/δ 靶基因) 的表达增加，而在 PPARβ/δ -阴性小鼠结肠上皮中未发现这种作用。GSK3787 与 GW0742 共给药可有效抑制配体诱导的 Angptl4 和 Adrp mRNA 在野生型小鼠结肠上皮中的表达，而在 Pparβ/δ-null 小鼠结肠上皮中未发现这种作用。口服 GSK3787 可引起 Angptl4 和 Adrpgenes PPRE 区域启动子 PPARβ/δ 占用的适度增加，但 GSK3787 与 GW0742 共给药可显著减少野生型小鼠结肠上皮 Angptl4 和 Adrpgenes PPRE 区域 PPARβ/δ 的积累 [2]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
79 mg/mL (201.13 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5460 mL | 12.7298 mL | 25.4595 mL | |
| 5 mM | 0.5092 mL | 2.5460 mL | 5.0919 mL | |
| 10 mM | 0.2546 mL | 1.2730 mL | 2.5460 mL | |
| 50 mM | 0.0509 mL | 0.2546 mL | 0.5092 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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COA
