AZD-2461 是一种有效的 PARP 抑制剂,可抑制 PARP1,PARP2 和 PARP3 的活性,IC50 值分别为 5 nM,2 nM 和 200 nM。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
AZD-2461 是一种有效的 PARP 抑制剂,对 PARP1、PARP2 和 PARP3 的 IC50 分别为 5 nM、2 nM 和 200 nM。AZD-2461 (500 nM) 在人 A459 细胞中显示出对 DNA 单链断裂修复的抑制活性。AZD-2461 在 BRCA2 缺陷小鼠乳腺癌细胞系 KB2P3.4中引起耐药性和高 P-gp 表达水平 [1]。 AZD-2461 对 BT -20 细胞具有细胞毒性 (5-50 μM),增加 S 期和 G2 期 BT -20 细胞的比例 (5 -20 μM),并弱影响 SKBr-3 细胞周期的进程细胞 (5 -20 μM) [2]。
AZD-2461 (10 mg/kg,po) 在小鼠结直肠异种移植物中增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并对小鼠骨髓细胞表现出低作用。然而,在大鼠模型中并未观察到 AZD-2461 增加的骨髓耐受性 [1]。 AZD-2461 (0.5% v/w HPMC,po) 在短期处理后增加携带 KB1P 肿瘤的小鼠的存活率,长期处理耐受性良好,但不能导致肿瘤根除 [3]。
[1]. Oplustil O'Connor L, et al. The PARP Inhibitor AZD2461 Provides Insights into the Role of PARP3 Inhibition for Both Synthetic Lethality and Tolerability with Chemotherapy in Preclinical Models. Cancer Res. 2016 Oct 15;76(20):6084-6094. Epub 2016 Aug 22.
[2]. Węsierska-Gądek J, et al. Differential Potential of Pharmacological PARP Inhibitors for Inhibiting Cell Proliferation and Inducing Apoptosis in Human Breast Cancer Cells. J Cell Biochem. 2015 Dec;116(12):2824-39.
[3]. Jaspers JE, et al. Loss of 53BP1 causes PARP inhibitor resistance in Brca1-mutated mouse mammary tumors. Cancer Discov. 2013 Jan;3(1):68-81.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.83%
4:部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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