Emricasan 具有口服活性,在喂食 HFD 的小鼠中,TUNEL 阳性细胞显著增加了五倍,而在 Emricasan 处理下则减少。在喂养 HFD 的小鼠中,caspase-3 和 -8 分别增加了 1.5 倍和 1.3 倍,并且在 Emricasan 处理后显著降低 [2]。
Emricasan (i.p.、p.o.、i.m. 或 i.v.;0.03-3 mg/kg) 抑制 caspase-3 样活性,以 DEVD-AMC 裂解测量,剂量依赖性降低,在最高剂量的 Emricasan (3 mg/kg) 后降低了 92.5%。Emricasan 在肝损伤的 α-Fas 模型中进行了测试,肝细胞凋亡显著,ALT 活性在 6 小时内达到峰值。在施用 α-Fas 后立即腹腔注射 Emricasan,6 小时后测量的 ALT 活性以剂量依赖性方式降低,ED50 值为 0.08 mg/kg [3]。
Emricasan 是一种高选择性 caspase 抑制剂,具有不可逆抑制作用和显著的首过效应。在移植到免疫缺陷小鼠体内的同基因小鼠胰岛和人类胰岛中,与载体相比,移植后 7 天给药 Emricasan (20 mg/kg;i.p.) 导致糖尿病逆转率显著提高 [4]。