010I0501,010I0601,010I0A01,010I0B01,010I0F01,010I0M01,0D01,0D05
Dovitinib (TKI-258)
目录号 : SJ-MX0553 别名 : CHIR-258; CHIR 258; CHIR258; TKI 258; TKI258 中文名称 : 多韦替尼 纯度:99.17%

Dovitinib (CHIR-258) 是一种口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,抑制 FLT3,c-Kit,CSF-1R,FGFR1/FGFR3,VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC50 值分别为 1,2,36,8/9,10/13/8,27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。

CAS No. :405169-16-6
SparkJade所售产品仅用于科学研究(非临床研究),不向任何个人提供产品和服务。
规格 价格 货期
5 mg ¥  360.00
50 mg ¥  1800.00
100 mg ¥  2770.00
500 mg 咨询
10 mM * 1 mL in DMSO 咨询
大包装 有超大折扣 QQ交谈

SparkJade小分子产品文献引用

Cas No.
405169-16-6
分子式
C21H21FN6O
分子量
392.43
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

Dovitinib (CHIR-258) 是一种口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,抑制 FLT3,c-Kit,CSF-1R,FGFR1/FGFR3,VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC50 值分别为 1,2,36,8/9,10/13/8,27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。

相关靶点
FLT3;c-Kit;FGFR;VEGFR;PDGFR;c-Fms
作用通路
Protein Tyrosine Kinase/RTK
应用领域
肿瘤;干细胞
IC50 & Target
IC50 FLT3 [1] 1 nM
IC50 c-Kit [1] 2 nM
IC50 FGFR1 [1] 8 nM
IC50 FGFR3 [1] 9 nM
IC50 VEGFR3 [1] 8 nM
IC50 VEGFR1 [1] 10 nM
IC50 VEGFR2 [1] 13 nM
IC50 PDGFRβ [1] 27 nM
IC50 PDGFRα [1] 210 nM
IC50 CSF-1R [1] 36 nM
体外研究 (In Vitro)

Dovitinib (CHIR-258) 对InsR、EGFR1、c-Met 、EphrinA2 (EphA2)、Tie2、IGFR1、HER2 的IC50分别是2 μM、2 μM、>3 μM、4 μM、4 μM、>10 μM 和 >10 μM [1]

Dovitinib(12.5 -400 nM;48小时) 有效抑制FGF 刺激的WT和表达F384L-FGFR3的B9细胞的生长,IC50值为25 nM [1]

Dovitinib(100、500 nM; 96小时)抑制FGF介导的ERK1/2磷酸化并诱导表达FGFR3的人骨髓瘤细胞株凋亡 [1]

Dovitinib (72 小时) 抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E)和KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞增殖,IC50值分别为90 nM 、90 nM 和550 nM [1]

Dovitinib (100 nM)增强地塞米松(0.5 μM)对KMS11细胞的细胞毒性 [1]

Dovitinib显著降低了SK-HEP1和21-0208细胞中FGFR-1、FGFR底物2α (FRS2-α)和ERK1/2的基础磷酸化水平,但对Akt无影响 [2]

Dovitinib增强BMP-2诱导的碱性磷酸酶(ALP)诱导,而ALP是成骨细胞分化的代表标志物。Dovitinib还刺激磷酸化Smad1/5/8入核和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶,包括ERK1/2和p38 [3]

Dovitinib强烈抑制TNIK与ATP (Ki=13 nM)的相互作用和Wnt信号效应蛋白β-catenin和TCF4的激活。Dovitinib还诱导IM-9细胞caspase依赖性凋亡,而对PBMCs无明显细胞毒性 [4]

体内研究 (In Vivo)

口服给药 Dovitinib(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg)在KMS11荷瘤小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤作用,与对照组处理的小鼠相比,10 mg/kg、30 mg/kg和60 mg/kg治疗组的生长抑制率分别为48%、78.5%和94%[1]

Dovitinib (CHIR-258; 10-60 mg/kg/day; gavage; 21天) 具有显著的抗肿瘤作用 [1]

Dovitinib (50和75 mg/kg) 对肿瘤生长的抑制率分别为97%和98%,50 mg/kg时的最大疗效 [2]

参考文献

[1]. Trudel S, et al. CHIR-258, a novel, multitargeted tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of t(4;14) multiple myeloma. Blood. 2005, 105(7), 2941-2948.

[2]. Huynh H, et al. Dovitinib demonstrates antitumor and antimetastatic activities in xenograft models of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012, 56(3), 595-601.

[3]. Lee Y, et al. A Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, Dovitinib (TKI-258), Enhances BMP-2-Induced Osteoblast Differentiation In Vitro. Mol Cells. 2016 May 31;39(5):389-94

[4]. Chon HJ, et al. Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) is involved in the anti-cancer mechanism of dovitinib in human multiple myeloma IM-9 cells. Amino Acids. 2016 Jul;48(7):1591-9.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
40 mg/mL (101.93 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5482 mL 12.7411 mL 25.4823 mL
5 mM 0.5096 mL 2.5482 mL 5.0965 mL
10 mM 0.2548 mL 1.2741 mL 2.5482 mL
50 mM 0.0510 mL 0.2548 mL 0.5096 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.17%

1:一般建议:为了使其更好的溶解,请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。
2:运输条件:蓝冰运输或根据您的需求运输。
3:  SparkJade 小分子产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

4:部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

5: 为更好的适应实验需求和市场情况,SparkJade 部分产品陆续更新中,最新产品信息以官网为准,不便之处,敬请谅解!
6:实验结果可由多种因素影响,相关处理只限于产品本身,不涉及其他赔偿。
7: SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或治疗,非药用,非食用。
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。