Dovitinib (CHIR-258) 对InsR、EGFR1、c-Met 、EphrinA2 (EphA2)、Tie2、IGFR1、HER2 的IC50分别是2 μM、2 μM、>3 μM、4 μM、4 μM、>10 μM 和 >10 μM [1]。
Dovitinib(12.5 -400 nM;48小时) 有效抑制FGF 刺激的WT和表达F384L-FGFR3的B9细胞的生长,IC50值为25 nM [1]。
Dovitinib(100、500 nM; 96小时)抑制FGF介导的ERK1/2磷酸化并诱导表达FGFR3的人骨髓瘤细胞株凋亡 [1]。
Dovitinib (72 小时) 抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E)和KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞增殖,IC50值分别为90 nM 、90 nM 和550 nM [1]。
Dovitinib (100 nM)增强地塞米松(0.5 μM)对KMS11细胞的细胞毒性 [1]。
Dovitinib显著降低了SK-HEP1和21-0208细胞中FGFR-1、FGFR底物2α (FRS2-α)和ERK1/2的基础磷酸化水平,但对Akt无影响 [2]。
Dovitinib增强BMP-2诱导的碱性磷酸酶(ALP)诱导,而ALP是成骨细胞分化的代表标志物。Dovitinib还刺激磷酸化Smad1/5/8入核和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶,包括ERK1/2和p38 [3]。
Dovitinib强烈抑制TNIK与ATP (Ki=13 nM)的相互作用和Wnt信号效应蛋白β-catenin和TCF4的激活。Dovitinib还诱导IM-9细胞caspase依赖性凋亡,而对PBMCs无明显细胞毒性 [4]。