Crizotinib (PF-02341066) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 和 11 nM。Crizotinib 也是 ROS1 抑制剂。Crizotinib可在多种肺癌细胞系中通过抑制STAT3通路来诱导自噬。

Crizotinib(PF-02341066)在 mIMCD3小鼠或MDCK犬上皮细胞中显示出类似的抑制c-Met磷酸化的效力，IC50分别为5 nM和20 nM。与 NIH3T3 细胞相比，PF-2341066对经改造以表达c-Met ATP结合位点的突变体V1092I、H1094R、P环突变体M1250T的NIH3T3 细胞系，显示出改善或相似的活性，IC50分别为19 nM、2 nM和15 nM，而在表达野生型受体的NIH3T3细胞中，IC50为13 nM。相比之下，与野生型受体相比，PF-2341066对经改造以表达cMet激活环突变体Y1230C和Y1235D的细胞具有显著的效力变化，IC50分别为127 nM和92 nM。Crizotinib还有效阻止 NCI-H69 和 HOP92 细胞中 c-Met 的磷酸化，IC5​​0 分别为 13 nM 和 16 nM^[2]。

Crizotinib(PF-02341066)还有效抑制 Karpas299 或 SU-DHL-1 ALCL 细胞中的 NPM-ALK 磷酸化，IC5​​0 为 24 nM。 PF-2341066 有效地阻止细胞增殖，这与 G(1)-S 期细胞周期停滞和诱导 ALK 阳性 ALCL 细胞凋亡相关，IC50 为 30 nM，但不影响 ALK 阴性淋巴瘤细胞^[3]。

Crizotinib (PF-02341066) 揭示了在 50 mg/kg/天和 75 mg/kg/天治疗组中引起大型已建立肿瘤 (> 600 mm3) 显着消退的能力，在 GTL-16 模型中的 43 天给药计划中平均肿瘤体积减少了 60%。在另一项研究中，Crizotinib (PF-02341066) 显示出完全抑制 GTL-16 肿瘤生长超过 3 个月的能力，在 50 mg/kg/ 的 3 个月治疗计划中，12 只小鼠中只有 1 只表现出肿瘤生长显着增加。在 GTL-16 肿瘤中，在 12.5 mg/kg/天、25 mg/kg/天和 50 mg/kg/天观察到 CD31 阳性内皮细胞的显着剂量依赖性减少，表明抑制 MVD 显示剂量与抗肿瘤功效的依赖性相关。在 GTL-16 和 U87MG 模型中，Crizotinib显示出人 VEGFA 和 IL-8 血浆水平的显着剂量依赖性降低。口服Crizotinib后在 GTL-16 肿瘤中观察到磷酸化 c-Met、Akt、Erk、PLCλ1 和 STAT5 水平的显着抑制^[1]。

Crizotinib (50 mg/kg)处理 c-MET 扩增的 GTL-16 异种移植物会引起肿瘤消退，这与 18F-FDG 摄取的缓慢减少和葡萄糖转运蛋白 1、GLUT-1的表达降低有关 ^[4] 。