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Larotrectinib (LOXO-101, ARRY-470) sulfate是一种可口服的、选择性的、ATP竞争性的 tropomyosin-related kinase (TRK) 家族受体的有效抑制剂 ，对TRKA、TRKB和TRKC具有纳摩尔级别的活性，而对其他激酶的抑制活性都大于1000 nM。Larotrectinib (LOXO-101) sulfate对TRKs的抑制作用可诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。
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| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 5 mg | ¥ 405.00 | |
| 10 mg | ¥ 620.00 | |
| 50 mg | ¥ 1980.00 | |
| 100 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | 咨询 | |
| 大包装 | 有超大折扣 |
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| Cas No. |
1223405-08-0
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|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C21H24F2N6O6S
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| 分子量 |
526.51
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Larotrectinib (LOXO-101, ARRY-470) sulfate是一种可口服的、选择性的、ATP竞争性的 tropomyosin-related kinase (TRK) 家族受体的有效抑制剂 ，对TRKA、TRKB和TRKC具有纳摩尔级别的活性，而对其他激酶的抑制活性都大于1000 nM。Larotrectinib (LOXO-101) sulfate对TRKs的抑制作用可诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
TRK；Apoptosis
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| 作用通路 |
Neuronal Signaling；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
TRK [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Larotrectinib (LOXO-101) sulfate是一种选择性的激酶抑制剂，对TRKA、TRKB和TRKC具有摩尔级别的活性，而对其他激酶的抑制活性都大于1000 nM。Larotrectinib (LOXO-101) sulfate并不对表达其他致癌基因（上皮生长因子受体EGFR、ALK或ROS1）的Ba/F3细胞具有增殖抑制的作用、对来自于肺和结肠的不具有NTRK1融合的细胞系也没有此作用。ARRY-470(LOXO-101)能诱导KM12细胞的凋亡并将细胞周期阻滞在G1期[2]。 用Larotrectinib (LOXO-101)处理后的增殖测量显示对三种细胞系中细胞增殖均产生剂量依赖性抑制，其中CUTO-3.29细胞的IC50小于100 nM，KM12和MO-91细胞的IC50小于10 nM，这与该药物对TRK激酶家族的已知效力一致[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和猴子的研究中，Larotrectinib（LOXO-101）的口服生物利用度为33-100%，血浆蛋白结合率为60-65%。其脑渗透性较低，在28天GLP毒理学研究中耐受性良好。单剂量30 mg/kg的Larotrectinib（LOXO-101）可降低肿瘤中大于80%的TRKA和下游信号转导（pERK）的酪氨酸磷酸化[4]。 与溶媒处理的小鼠相比，以200 mg/kg/天剂量连续六周给药Larotretinib，可将骨髓和脾脏中的白血病浸润降低到无法检测的水平。通过Xenogen成像确定，用Larotrectinib治疗的小鼠在停止治疗后四周仍然存活且无白血病[5]。 |
| 参考文献 |
[1]. Ghilardi JR, et al. Administration of a tropomyosin receptor kinase inhibitor attenuates sarcoma-induced nerve sprouting, neuroma formation and bone cancer pain. Mol Pain. 2010, 6:87. [2]. Vaishnavi A, et al. Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. Nat Med. 2013, 19(11):1469-72. [3]. Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10)：1049-57. [4]. Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers. [5]. Kathryn G, et al. Genetic Modeling and Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128：278. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (189.93 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8993 mL | 9.4965 mL | 18.9930 mL | |
| 5 mM | 0.3799 mL | 1.8993 mL | 3.7986 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9496 mL | 1.8993 mL | |
| 50 mM | 0.0380 mL | 0.1899 mL | 0.3799 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Ghilardi JR, et al. Administration of a tropomyosin receptor kinase inhibitor attenuates sarcoma-induced nerve sprouting, neuroma formation and bone cancer pain. Mol Pain. 2010, 6:87.
[2]. Vaishnavi A, et al. Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. Nat Med. 2013, 19(11):1469-72.
[3]. Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10)：1049-57.
[4]. Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers.
[5]. Kathryn G, et al. Genetic Modeling and Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128：278.
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COA
