MPTP hydrochloride 可透过血脑屏障的多巴胺 (dopamine) 神经毒素，通过杀死大脑黑质中的某些神经元而导致帕金森病的永久性症状，是可用于帕金森病相关研究的工具化合物。MPTP hydrochloride 是 MPP⁺ 的前体，具有诱导凋亡 (apoptosis) 的作用。

Dopamine Receptor；Apoptosis

GPCR/G Protein；Neuronal Signaling；Apoptosis

动物造模剂

当 N2AB-1 和神经胶质瘤细胞暴露于各个浓度下的 MPTP hydrochloride 时，它们的形态没有发生改变，同时，C6 胶质细胞的增殖也没有受到影响 ^[1]。

MPTP hydrochloride 能够促进人类成神经细胞瘤 M17 细胞的凋亡和 Tau 磷酸化，可显著提高 Tau 蛋白在 Ser262 位的磷酸化水平。MPTP hydrochloride 可引起人类成神经细胞瘤 M17 细胞中胞内 α-synuclein 水平的提升，通过激活 PKA 和 GSK3β 促进脑内 Tau 的磷酸化 ^[2]。

MPTP hydrochloride 的毒性作用可以通过单胺氧化酶抑制剂在体内完全消除，儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂 (COMT) 可增强 MPTP hydrochloride 的毒性作用 ^[3]。

在动物模型中，LPS 或 MPTP 损伤的大脑中大多数反应性星形胶质细胞中 Gas1 的表达显著升高 ^[4]。

在 MPTP 处理的小鼠的黑质致密部中，酪氨酸羟化酶阳性的神经元数量减少。小鼠中脑 MPTP 可减少 I 型硫氧还蛋白还原酶的表达和活性，在黑质致密部减少 I 型硫氧还蛋白还原酶阳性的细胞。MPTP 可在人体中及非人类灵长类动物中引起神经化学、行为、组织病理学改变，类似于帕金森患者的症状。相对于灵长类来说，啮齿类动物对 MPTP 没有那么敏感。MPTP 可通过多种途径施用，如填喂法、定位注射法，但最常见、能重复的途径是全身用药，包括皮下、静脉、腹腔、肌内注射。MPTP 是一种亲脂性的原毒素，可透过血脑屏障进入脑内，MPTP 通过单胺氧化酶 B 转化为 1-methyl-4-phenylpyridine ^[5]。

MPTP hydrochloride 在人类、猴和小鼠的黑质纹状体系统中，被证实对多巴胺能神经元具有毒性，其持续消耗多巴胺并在纹状体产生其代谢产物 ^[6]。

操作指南（以下是 SparkJade 的推荐方案。本方案仅提供指导原则，请根据您的具体实验进行修改)

MPTP 本身对细胞并无毒害作用，但当它进入细胞，被存在于星形胶质细胞线粒体中的单胺氧化酶-3 (MAO-B)，迅速催化生成吡啶类代谢产物甲基苯基吡啶离子 MPP⁺。较高浓度的 MPP⁺ 能有效地阻断线粒体 NADH 氧化呼吸链，同时可能伴有氧自由基的增加和谷光甘肽的减少，而导致了多巴胺能神经元的死亡。MPTP 具有神经毒性，人类对其敏感性最强，因此对 MPTP 储存、使用都应格外的加以注意。

MPTP 储存和配置过程中的注意事项：

储存：购得 MPTP 后，除特殊情况一般不单独使用，要和盐酸或无菌生理盐水一 起混合注射。MPTP 的存放和管理必须严格地在准备室或动物房的特定区域内使用，不可在特定区以外的区域使用或配制 MPTP 溶液或打开盛有 MPTP 粉末的密封瓶。

配置：在制备无菌的 MPTP 溶液时，用无菌的生理盐水直接溶解 MPTP 配置 MPTP 溶液，不可对 MPTP 溶液使用高压灭菌，因为高压可使其气化，导致 MPTP 的泄露。较安全的方法是不打开密封瓶直接加入溶液或其他媒介物。由于 MPTP 溶液在室温下很易被氧化，所以一般配置的 MPTP 溶液最好要当天使用，在处理 MPTP 残留液前，注射和残留液等体积的 1% 漂白溶液后作为有害液体一起处理。