S3I-201 (NSC 74859) 是有效的细胞 STAT3 抑制剂，可抑制 Stat3·Stat3 复合形式以及 Stat3 DNA 结合和转录活性，IC50 值为 86 µM。S3I-201 对 STAT1 和 STAT5 的抑制活性低。该产品在溶液状态不稳定，建议现用现配，并在短期内尽快用完。

STAT

JAK/STAT Signaling；Stem Cell/Wnt

IC50: 86 μM (STAT3, Cell-free assay) ^[1]

相比于抑制 Stat1，S3I-201 优先抑制 Stat3 DNA 结合活性 (IC50 值：Stat3•Stat3=86±33 μM；Stat1•Stat3=160±43 μM 和 Stat1•Stat1>300 μM) 和 Stat5 (IC50=166±17 μM) ^[1]。

S3I-201 显著减少活细胞数量并抑制转化的小鼠成纤维细胞 NIH 3T3/v-Src 和乳腺癌细胞系 (MDA-MB-231、MDA-MB-435 和 MDA-MB-468) 的生长。在 30-100 μM 时，S3I-201 在代表性的人乳腺癌细胞系 MDA-MB-435 和 NIH 3T3/v-Src 中显著诱导细胞凋亡，这两种细胞都具有组成型活性 Stat3。乳腺癌 MDA-MB-435 细胞系对 30 μM S3I-201 更敏感。相比之下，不包含异常 Stat3 活性的人乳腺癌 MDA-MB-453 细胞和正常小鼠成纤维细胞 (NIH 3T3)，在 100 μM 或更低时对 S3I-201的敏感性较低。在 300 μM 或更高浓度时，S3I-201诱导一般的、非特异性的细胞毒性，与 Stat3 激活状态无关 ^[1]。

Huh-7 细胞不表达 β2SP 或 TBGFR2，并且对 STAT3 抑制敏感，无论 CD133⁺ 状态如何，对于 NSC 74859 的 IC50 均为 100 μM。 S3I-201 对 Huh-7 和 SNU-398 细胞的 IC50 为 150 μM，对 SNU-475 细胞为 15 μM，对 SNU-182 细胞为 200 μM。S3I-201 抑制乳腺癌 MDA-MB-435、MDA-MB-453 和 MDA-MB-231 细胞系，IC50 接近 100 μM ^[2]。

对人类乳腺癌 (MDA-MB-231) 荷瘤小鼠进行静脉注射。每 2 天或每 3 天注射一次 NSC 74859 (S3I-201) 或载体，持续 2 周，每 2-3 天进行一次肿瘤测量。与继续生长的对照 (载体处理的) 肿瘤相比，接受 S3I-201 的小鼠的人乳腺肿瘤显示出强烈的生长抑制。在治疗终止时对治疗小鼠的继续评估显示肿瘤没有恢复生长，这表明 S3I-201 对肿瘤生长具有潜在的长期影响 ^[1]。

与持续生长的载体处理的对照肿瘤 (n=15) 相比，S3I-201 治疗生长激素肿瘤异种移植物 (n=15) 在实验期间显著减弱了肿瘤的生长。早在 S3I-201 注射后 5 天，来自 S3I-201 治疗的大鼠的肿瘤就明显小于未治疗组的肿瘤 (220±16 mm³ 对 287±16 mm³，P<0.01)。治疗 15 天后，S3I-201 治疗大鼠的平均肿瘤体积是对照组的 64% (449±40 mm³ 对 708±83 mm³，P<0.01)。处理开始后 15 天处死大鼠并收获肿瘤，S3I-201治疗大鼠的平均肿瘤重量为 78±8 mg，而来自对照大鼠的肿瘤重量为 114±13 mg (减少 32%，P<0.05) ^[3]。