SIS3 是一种有效且选择性的 Smad3 抑制剂，抑制 Smad3 磷酸化的 IC50 为 3 μM。SIS3 通过抑制 Smad3 的磷酸化抑制 TGF-β 和 activin 信号，而不影响 Smad2、p38、MAPK、ERK 或 PI3-kinase 信号通路。SIS3 选择性抑制 TGF-β1/ALK5 诱导的 Smad3 磷酸化，还通过 Smad3 结合位点在转录水平抑制 TGF-β1 对 I 型前胶原表达的影响。
| Cas No. |
521984-48-5
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| 分子式 |
C28H28ClN3O3
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| 分子量 |
489.99
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
密封，防潮 |
| 生物活性 |
SIS3 是一种有效且选择性的 Smad3 抑制剂，抑制 Smad3 磷酸化的 IC50 为 3 μM。SIS3 通过抑制 Smad3 的磷酸化抑制 TGF-β 和 activin 信号，而不影响 Smad2、p38、MAPK、ERK 或 PI3-kinase 信号通路。SIS3 选择性抑制 TGF-β1/ALK5 诱导的 Smad3 磷酸化，还通过 Smad3 结合位点在转录水平抑制 TGF-β1 对 I 型前胶原表达的影响。 |
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| 相关靶点 |
TGF-β/Smad
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| 作用通路 |
TGF-beta/Smad；Stem Cell/Wnt
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| 应用领域 |
免疫/炎症；干细胞
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| IC50 & Target |
IC50: 3 μM (Smad3 phosphorylation) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
SIS3 (0.3-10 μM；1 小时) 减弱 TGF-beta1 诱导的 Smad3 磷酸化以及 Smad3 与 Smad4 的相互作用 [1]。 SIS3 减少 TGF-1 诱导的 Smad3 磷酸化以及 Smad3 与 Smad4 的相互作用。然而，SIS3 不影响 Smad2 的磷酸化。此外，SIS3 通过降低转录活性而减弱 TGF-1 的作用。SIS3 还可抑制 TGF-1 对成纤维细胞的肌成纤维细胞分化。此外，SIS3 完全减少 Smad3 的组成型磷酸化 [1]。 SIS3 (0.1、10、50 μM；30 分钟) 显著抑制 FN 和 α-SMA 的表达，但不抑制由 TGF-β1 引起的 Sphk2 的表达 [2]。 SIS3 (10 μM；24 小时) 显著降低 α-SMA 和 palladin 的表达，这在原代人真皮成纤维细胞中通过 TWEAK 增强 [3]。 SIS3 在从低至 2 µM 到 50 µM (5 µM、10 µM、20 µM 和 50 µM) 的五种浓度下以剂量依赖性方式显著抑制 L4 发育 [4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物研究表明，在 Tie2-Cre；Loxp-EGFP 小鼠中，AGEs 可诱导 EndoMT。免疫沉淀和蛋白印迹显示，Smad3 可以被 AGEs 激活，但在 MMECs 和 STZ 诱导的糖尿病肾病中被 SIS3 抑制。此外，共聚焦显微镜和实时 PCR 显示，SIS3 可以消除 EndoMT，减少肾纤维化，以及延缓肾病进展 [5]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
98 mg/mL (200.00 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0409 mL | 10.2043 mL | 20.4086 mL | |
| 5 mM | 0.4082 mL | 2.0409 mL | 4.0817 mL | |
| 10 mM | 0.2041 mL | 1.0204 mL | 2.0409 mL | |
| 50 mM | 0.0408 mL | 0.2041 mL | 0.4082 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
