Mocetinostat (MGCD0103, MG0103) 是一种有效，可口服和同种型选择性的 HDAC (Class I/IV) 抑制剂，抑制HDAC1，HDAC2，HDAC3 和 HDAC11 的IC50分别为0.15，0.29，1.66 和 0.59 μM。 Mocetinostat对HDAC4，HDAC5，HDAC6，HDAC7或HDAC8没有抑制作用。Mocetinostat 可诱导组蛋白高乙酰化，选择性诱导细胞凋亡，导致细胞周期阻滞，并对广谱的人肿瘤细胞系具有较强的体外抗增殖活性。

Mocetinostat 是一种有效的口服活性和同种型选择性HDAC（I / IV类）抑制剂，HDAC1，HDAC2，HDAC3和HDAC11的IC50分别为0.15，0.29，1.66和0.59 μM。 Mocetinostat对HDAC4，HDAC5，HDAC6，HDAC7或HDAC8没有抑制作用。 Mocetinostat（MGCD0103）在体外对广谱的人癌细胞系表现出有效的和选择性的抗增殖活性，并且这些作用需要HDAC抑制活性。在所有测试的细胞系中，Mocetinostat 部分抑制细胞HDAC酶活性，尽管活性的最大抑制在细胞系中总活性的从75％至85％变化 ^[1]。

Mocetinostat 在完整癌细胞中的IC50与组织来源无关。在A549细胞中，MGCD0103显示全细胞中HDAC活性的剂量依赖性抑制。在A549细胞中的高浓度下，Mocetinostat抑制最多80％的总活性。在HCT116细胞中，Mocetinostat诱导显着的S期耗竭以及G1和G2-M积累 ^[1]。

Mocetinostat（MGCD0103）以剂量依赖性方式显着抑制裸鼠中人肿瘤异种移植物的生长，并且抗肿瘤活性与肿瘤中组蛋白乙酰化的诱导相关。在每日施用13天后，Mocetinostat dihydrobromide（p.o.）以剂量依赖性方式显着降低裸鼠中植入的晚期A549肿瘤的生长 ^[1] 。

Mocetinostat（对于Mocetinostat dihydrobromide为170 mg/kg，相当于120 mg/kg的Mocetinostat）与单独载体治疗相比显着阻断了肿瘤的生长（在ANOVA Dunnett试验后P <0.05），而体重没有变化 ^[1] 。

脱乙酰酶测定基于均相荧光释放测定。在室温下，将纯化的重组HDAC酶与在各种浓度下稀释的Mocetinostat（MGCD0103）在测定缓冲液[25 mM HEPES（pH 8.0），137 mM NaCl，1 mM MgCl 2，2.7 mM KCl]中孵育10分钟。将底物Boc-Lys（ε-Ac）-AMC（Bachem）加入到反应中，在37℃下进一步温育。对于HDAC酶的不同同种型，底物的浓度和孵育时间是不同的。在室温下孵育20分钟的胰蛋白酶允许从脱乙酰化的底物释放荧光团。通过荧光计在360 nm的激发，470 nm的发射和435 nm的截止下检测荧光信号。通过分析剂量 - 反应抑制曲线[1]确定化合物的IC 50值 ^[1]。

将96孔板中的细胞与Mocetinostat以各种浓度在37℃，5％CO 2中孵育72小时。加入终浓度为0.5 mg/mL的MTT，并与细胞一起温育4小时，然后加入等体积的增溶缓冲液[50％N，N-二甲基甲酰胺，20％SDS（pH4.7）]。孵育过夜后，通过使用630 nm处的参照在570 nm处读数来定量溶解的染料。根据相关细胞系的标准生长曲线将吸光度值转换为细胞数。相对于DMSO处理的细胞，将细胞数减少至50％的浓度被确定为MTT IC50 ^[1]。

小鼠使用8至10周龄的雌性CD-1裸鼠。在全身麻醉下，通过小鼠侧腹上的小手术切口皮下植入已经在体内连续传代三次的肿瘤碎片（30 mg）。将Mocetinostat 溶于载体（用0.1N HCl或PEG400 / 0.2N HCl盐水，40：60酸化的PBS）中，并每天以溶液形式给药。每周三次监测肿瘤体积和体重至少2周。每个实验组包含六至八只动物。对于药代动力学研究，在不同时间点从动物收集血液，并使用配有MDS Sciex API2000三重四极杆质谱仪的Agilent 1100 HPLC系统来分析检测血浆样品 ^[1]。

大鼠将40只大鼠（220±20 g）随机分成4个不同剂量的Mocetinostat组（低组，中组，高组和对照组，每组10只大鼠）。将Mocetinostat以三种不同浓度（20，40和80 mg/mL）的悬浮液溶解在玉米油中。三个不同的Mocetinostat组（低组，中组和高组）分别在每天早晨通过胃内给药给予Mocetinostat 20，40和80 mg/kg，持续7天。对照组采用相同的给药方法给予生理盐水。在第8天早上，六种探针药物，bupropion, phenacetin,tolbutamide, metoprolol, testosterone, and omeprazole在玉米油中混合，给予三个Mocetinostat组和对照组大鼠，通过胃内给药，bupropion, phenacetin, metoprolol, testosterone, and omeprazole单次剂量的剂量为10 mg/kg，tolbutamide为1 mg/kg ^[2]。