KG-501 直接靶向 CBP 的 KIX 结构域,导致 CREB-CBP 复合物被破坏,抑制 CREB 靶基因诱导,并抑制 IL-1β 介导的 NSCLC 血管生成活性 [1]。
KG-501 破坏磷酸化 (Ser-133) CREB 与 KIX 的结合,Ki 为 90 μM,使用在结合测定线性范围内的 CREB 浓度。用 KG-501 处理 HEK293T 细胞也阻断毛喉素对内源性 CREB 靶基因 (NR4A2、αCG、c-fos 和 RGS2) 的诱导,表明 KG-501 可能对 CREB 活性产生一般影响 [2]。
KG-501 还可以抑制 NF-κB 转录活性,因为 NF-κB 还使用 CBP 作为辅助因子来调节基因表达。CM 诱导的 HUVECs 来自用 IL-1β 和 10 μM KG-501 处理的 A549 细胞的迁移显着低于由 CM诱导的来自单独用 IL-1β 处理的 A549 细胞的迁移。KG-501 (10 μM) 抑制除 CXCL8 外的所有 IL-1β 诱导的 CXC 趋化因子基因的表达。对于蛋白质水平,KG-501 显着抑制 IL-1β 诱导的 CXCL5 蛋白分泌。在 H1734 细胞系中也观察到 KG-501 的类似作用 [3]。