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RMC-7977
目录号 : SJ-MX9475 纯度：99.62%

RMC-7977 是一种具有口服活性的三复合 RAS 抑制剂，可同时结合亲环蛋白 A (CYPA) (Kd = 195 nM) 和 KRAS (G12V) (Kd = 292 μM)，对 KRAS、NRAS 和 HRAS 三种 RAS 蛋白及其各种野生型和突变型变体具有广谱抑制活性。RMC-7977 通过抑制 ERK、CRAF和 RSK 磷酸化以及增加 PARP 剪切来诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，可导致肿瘤消退，减少 KRASG12C 癌症模型的耐药性，并且在多种 RAS 癌症模型中具有良好的耐受性。

CAS No. :2765082-12-8
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SparkJade小分子产品文献引用

Cas No.
2765082-12-8
分子式
C47H60N8O6S
分子量
865.11
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

  -80℃   6 个月
 -20℃   1 个月
生物活性

RMC-7977 是一种具有口服活性的三复合 RAS 抑制剂，可同时结合亲环蛋白 A (CYPA) (Kd = 195 nM) 和 KRAS (G12V) (Kd = 292 μM)，对 KRAS、NRAS 和 HRAS 三种 RAS 蛋白及其各种野生型和突变型变体具有广谱抑制活性。RMC-7977 通过抑制 ERK、CRAF和 RSK 磷酸化以及增加 PARP 剪切来诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，可导致肿瘤消退，减少 KRASG12C 癌症模型的耐药性，并且在多种 RAS 癌症模型中具有良好的耐受性。
相关靶点
Ras；ERK；Raf；Ribosomal S6 Kinase (RSK)；AMPK；Apoptosis；PARP
作用通路
Anti-infection；Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics； GPCR/G Protein； Metabolic Enzyme/Protease； Neuronal Signaling；MAPK Signaling；Pathway Stem Cell/Wnt；PI3K/Akt/mTOR；Apoptosis
应用领域
肿瘤
IC50 & Target
c-Raf KRAS(G12C) H-Ras NRAS rG4
体外研究 (In Vitro)

RMC-7977 (3-300 nM, 24 小时) 在表达 KRas 蛋白的小鼠胚胎成纤维细胞 (MEFs，缺乏 Ras 基因，通过引入外源野生型或突变 KRAS 基因来表达 KRas 蛋白) 中对 KRAS 信号通路具有抑制活性 [1]。
RMC-7977 (0.1-10 nM，48 小时) 以浓度依赖的形式抑制 RAS 依赖型癌细胞 (即由于KRAS、NRAS 或 EGFR 突变，导致 RAS 通路激活的癌细胞) 的细胞增殖和下游信号传导 (即降低 pERK 水平) [1]。
RMC-7977 (1-100 nM，48 小时) 可在 KRASG12V和 KRASG12C细胞中通过抑制 RAF、ERK 、RSK 的磷酸化和增加 PARP 剪切，来诱导细胞凋亡 [1]。
RMC-7977 (5-33 nM, 96 小时) 可抑制由 FLT3-ITD (Molm-14, MV4-11)、KIT (Kasumi-1, SKNO-1) 和 RAS 突变 (NRAS - OCIAML-3, HL-60, KRAS - NOMO-1) 驱动的急性髓性白血病 (AML) 细胞系的增殖 (IC50 值在 5-33 nM)，以及抑制 MAPK 通路信号传导 [2]。
体内研究 (In Vivo)

相比使用 RMC-4550 (SHP2 抑制剂) 和 Coibmetinib (MEK 抑制剂) 来抑制 RAS-MAPK 下游信号通路活性，直接靶向活性 RAS 的 RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，每周连续 5 天后停止 2 天，共 28 天) 在异种移植的 KRASG12X 小鼠模型中具有更优越的抗肿瘤活性 [1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，每周连续 5 天后停止 2 天，共 90 天) 在含 KRASG12X 突变的 PDAC、CRC 、NSCLC 及异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，能持续诱导肿瘤消退且在小鼠模型中具有良好的耐受性 [1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，共 28 天) 介导的 RAS 抑制不会损害免疫健全小鼠中的免疫细胞功能 [1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次共 28 天) 可以抑制 KRAS(G12C) 突变的 PDX 小鼠模型 (来源于 Sotorasib 处理后复发的 NSCLC 肿瘤细胞) 对 KRAS(G12C) 抑制剂的适应性 [1]。
RMC-7977 (10-50 mg/kg，口服，单次给药) 可以有效抑制人源胰腺导管腺癌 (PDAC) 异种移植小鼠模型 (Capan-1 (KRASG12V)) 中的 RAS-MAPK 信号传导，且在肿瘤组织中保持较高浓度 [3]。
参考文献

[1]. Singh M, et al. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Research Square; 2023.  

[2]. Popescu B, et al. RAS MULTI (ON) inhibitor RMC-7977 targets oncogenic RAS mutations and overcomes RAS/MAPK-mediated resistance to FLT3 inhibitors in AML models[J]. Blood, 2023, 142: 2793.

[3]. Wasko UN, et al. Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer. Nature. 2024 May;629(8013):927-936. 

溶解度数据【动物实验需要先查阅文献，确认是否需要添加合适比例助溶剂来帮助溶解】

体外 (25°C） DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO)
116.67 mg/mL (134.86 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1559 mL 5.7796 mL 11.5592 mL
5 mM 0.2312 mL 1.1559 mL 2.3118 mL
10 mM 0.1156 mL 0.5780 mL 1.1559 mL
50 mM 0.0231 mL 0.1156 mL 0.2312 mL

备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。

纯度： 99.62%

SDS
1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。
2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。
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The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
计算 重置
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
计算 重置
Molecular weight calculator
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g/mol
计算 重置
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第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方）
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DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的；
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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