用 ZM-447439 处理的细胞进入间期,正常进入有丝分裂,并组装双极纺锤体。然而,染色体排列、分离和细胞质分裂均失败。ZM-447439 抑制细胞分裂,抑制组蛋白 H3 的有丝分裂磷酸化。ZM-447439 阻止染色体排列和分离。ZM-447439 抑制着丝点 BubR1、Mad2 和 Cenp-E 的定位 [1]。
ZM-447439 抑制 Aurora 激酶可降低 Hep2 癌细胞中组蛋白 H3 Ser10 位点的磷酸化。多极纺锤体在这些经过 ZM-447439 处理的 G2/m 阻滞细胞中被诱导形成 4N/8N DNA 积累,类似于基因抑制的 Aurora-B 细胞。ZM-447439 处理诱导细胞凋亡。ZM-447439 对 Aurora 激酶的抑制与 Akt 在 Ser473 位点的磷酸化降低及其底物 GSK3α/β 在 Ser21 和 Ser9 位点的磷酸化降低密切相关 [2]。