MMRi62 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性，并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡，伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解，并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。
| Cas No. |
352693-80-2
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| 分子式 |
C21H15Cl2N3O
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| 分子量 |
396.27
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
粉末避光保存，粉末溶成母液后也需避光保存。
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| 生物活性 |
MMRi62 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性，并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡，伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解，并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。 |
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| 相关靶点 |
Apoptosis；Autophagy；Ferroptosis；MDM-2/p53
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| 作用通路 |
Apoptosis；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
Ferroptosis [1] ；MDM-2/p53 [2] |
| 体外研究 (In Vitro) |
MMRi62 通过诱导细胞死亡抑制胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 的增殖、克隆和球形生长 [1]。 MMRi62 (3 nM-100 μM; 4 h) 与 MDM2 和 MDM4 的环环异质二聚体结合，Kd 值为 1.39 μM [2]。 MMRi62 (10 nM-1 μM; 72 h) 诱导白血病细胞凋亡，抑制白血病细胞的 IC50 分别为 0.34 μM (HL60) 和 0.22 μM (HL60VR) [2]。 MMRi62 (5 μM, 10μM; 24 h) 以剂量依赖性的方式降低 MDM2B 自泛素化，增加 MDM4 泛素化 [2]。 MMRi62 是 E3 连接酶修饰剂，能够将底物偏好从 MDM2 切换到 MDM4 [2]。 MMRi62 (5 μM; 24, 72 h) 诱导细胞凋亡，不依赖于 p53 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MMRi62 在原位异种移植 PDAC 小鼠模型中显示出抗肿瘤活性，通过抑制 NCOA4 和突变型 p53 下调，抑制小鼠的肿瘤生长 [1]。 MMRi62 可完全消除原位肿瘤的转移 [1]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
79 mg/mL (199.35 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5235 mL | 12.6177 mL | 25.2353 mL | |
| 5 mM | 0.5047 mL | 2.5235 mL | 5.0471 mL | |
| 10 mM | 0.2524 mL | 1.2618 mL | 2.5235 mL | |
| 50 mM | 0.0505 mL | 0.2524 mL | 0.5047 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
