Paritaprevir 是一种有效且具有口服活性和抗病毒活性的非结构蛋白 3/4A (NS3/4A) 蛋白酶抑制剂,对 HCV 1a 和 1b 的 EC50 分别为 1 和 0.21 nM。Paritaprevir 也是一种 SARS-CoV 3CLpro 抑制剂,IC50 为1.31 μM。Paritaprevir 主要由细胞色素 P450 (CYP) 3A 代谢。Ritonavir (一种 CYP450 抑制剂) 可提高 Paritaprevir 的血浆浓度和半衰期。
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In solvent
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Paritaprevir 对 HCV GT1-4 和 GT6 具有体外抗病毒活性 (EC50 范围为 0.09 至 19 nM),Paritaprevir 对 GT4a 的 EC50 为 0.09 nM [1]。
在 LPS 诱导的人肺微血管内皮细胞 (HM) 中,Paritaprevir 使细胞核内 β-catenin 和 FOX-O1 水平降低,而 VE-cadherin 和 claudin-5 水平升高 [3]。
Paritaprevir (30 mg/kg;持续 3 天) 对 LPS 诱导的 ALI 大鼠具有保护作用,表现为肺系数 (从 0.75 降至 0.64) 和肺组织病理评分 (从 5.17 降至 5.20) 的变化,保护黏附蛋白 VE-cadherin 和紧密连接蛋白 claudin-5 水平升高,细胞质 p-FOX-O1、细胞核 β-catenin 和 FOX-O1 水平降低 [3]。
Paritaprevir、Ritonavir、Ombitasvir (一种 NS5A 蛋白抑制剂) 和 Dasabuvir (一种 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂) 联合 RBV (PrOD) 已被批准用于处理 HCV 基因型 1 感染。在无肝硬化患者 (n=2,249) 和肝硬化患者 (n=422) 的研究中表明,在 HCV 1a 和 HCV 1b 感染患者中,12 或 24 周的 PrOD 可有效实现持续病毒学应答率 (>90%) [4]。
[1]. Pilot-Matias T, et al. In vitro and in vivo antiviral activity and resistance profile of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ABT-450. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Feb;59(2):988-97.
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[3]. Ren R, et al. Paritaprevir ameliorates experimental acute lung injury in vitro and in vivo. Arch Pharm Res. 2023 Jun;46(6):564-572.
[4]. Smith MA, et al. Profile of paritaprevir/ritonavir/ombitasvir plus dasabuvir in the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. Drug Des Devel Ther. 2015 Nov 13;9:6083-94.
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纯度: 99.73%
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计算结果:
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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