KY1220 在 HEK293 报告细胞中的 IC50 为 2.1 μM。KY1220 在 HEK293 细胞中剂量依赖性地降低 Wnt3a-CM 诱导的 TOPflash 报告基因激活和 Wnt 靶基因 CCND1 和 MYC 的 mRNA 表达。在 HEK293 细胞中,KY1220 处理后,β-catenin 和 panRas 蛋白水平同样呈剂量依赖性降低,而 CTNNB1 (编码 β-catenin)、NRAS、KRAS 和 HRAS 的 mRNA 水平保持不变。K-Ras 在 CRCs 的进展中起着关键作用,KY1220 也通过多泛素依赖性蛋白酶体降解破坏 K-Ras 的稳定性。KY1220 加速了 SW480 细胞株中 β-catenin 和 Ras 的降解速率。在 KRAS 突变的 SW480 细胞中, KY1220 破坏 Ras 的稳定性,从而抑制 ERK 和 Akt 的活性,而 ERK 和 Akt 是 Ras 的下游效应物。KY1220 有效抑制了 HCT15、SW480、D-WT和 D-MT 结直肠癌细胞的增殖和转化 [1]。