DDD85646 是一种有效的布氏锥虫 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 抑制剂 (TbNMT IC50=2 nM;hNMT IC50=4 nM)。N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 是人类非洲锥虫病的潜在活性分子靶点。
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In solvent
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DDD85646 (50 nM) 在雌性 NMRI 小鼠模型中具有显著的抗锥虫活性 [1]。 DDD85646 (0-100 nM; 6, 24h) 在布鲁氏锥虫中具有靶向作用,能有效抑制血流型布鲁氏锥虫的 N-肉豆蔻基转移酶 (TbNMT),并且这种抑制作用与阻止锥虫增殖直接相关 [1]。 DDD85646 对 L. donovani NMT (一种寄生虫酶) 的 IC50 值为 4.4 nM,对 L. donovani extracellular amastigotes 的 EC50 值为 8 µM [2]。
DDD85646 (10, 50 mg/kg; 口服; 1次) 在雌性 NMRI 小鼠模型中具有中等生物利用度 (约20%),游离药物水平高于 EC99 (EC99 约为 6 nM),能够有效抑制 T. b. brucei 的增殖 [1]。 DDD85646 (0-50 mg/kg; 口服; 一日两次; 4天) 在布氏结核杆菌急性小鼠 (T. b. brucei acute mouse model) HAT 模型中通过作用于 Trypanosoma brucei N-myristoyltransferase (TbNMT) 杀死布鲁氏锥虫 [1]。 DDD85646 (50 mg/kg; 口服; 一日两次) 雌性 NMRI 小鼠模型中具有显著的抗锥虫活性 [1]。
[1]. Frearson JA, et al. N-myristoyltransferase inhibitors as new leads to treat sleeping sickness. Nature. 2010;464(7289):728-732.
[2]. Paape D, et al. Using a non-image-based medium-throughput assay for screening compounds targeting N-myristoylation in intracellular Leishmania amastigotes. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Dec 18;8(12):e3363.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.83%
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计算结果:
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DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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