AZD5582 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合,IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
AZD5582 (20 nM;48 小时) 在 H1975 NSCLC 细胞中通过与 IFNγ 或病毒双链 RNA (dsRNA) 合作抑制细胞活力 [2]。
AZD5582 (20 nM; 17 或 25 小时) 下调 cIAP-1,激活 RIPK1 (caspase-8 的上游调控因子)、激活外源性 (caspase-8) 和内源性 (caspase-9) 凋亡通路,导致 caspase-3 和 caspase-7 的分裂 [2]。
AZD5582 (20 nM;48 小时) 通过 AZD5582 和 IFNγ 共处理 HCC827 NSCLC 细胞参与细胞凋亡,诱导细胞死亡和激活 caspase-3/8 活性 [2]。
AZD5582 (静脉注射;0.1 - 3.0 mg/kg;一周一次;2 周) 引起肿瘤细胞中 cIAP1 降解和 caspase 3 裂解,治疗 2 周后肿瘤基本消退;小鼠给予中剂量 (0.5 mg/kg) AZD5582 后,cIAP1 在给药后降解,但达到诱导凋亡作用需要一段时间 [1]。
[1]. Hennessy EJ, et al. Discovery of a novel class of dimeric Smac mimetics as potent IAP antagonists resulting in a clinical candidate for the treatment of cancer (AZD5582). J Med Chem. 2013 Dec 27;56(24):9897-919.
[2]. Qin Hao, et al. IF-γ and Smac mimetics synergize to induce apoptosis of lung cancer cells in a TNFα-independent manner,Cancer Cell Int. 2018; 18: 84.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.68%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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