FHD-286 是一种选择性具有口服活性的 SMARCA4/SMARCA2 ATP 酶 (BRG1 和 BRM) 抑制剂。FHD-286 在急性髓系白血病等 BAF 相关疾病的研究中具有潜力。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
FHD-286(10 至 100 nM)持续 7 天诱导分化,随后导致 AML 细胞系和 PD AML 细胞丧失活力,并伴有 MLL 重排 (r)、突变 (mt) NPM1 和染色体 3q26 损伤(EVI1 过度表达)。FHD-286 导致 ATAC-Seq 峰和 RNA-Seq 确定的特定位点 mRNA 表达的全基因组一致、上调或下调,与 MYC、mTORC1 靶标基因组的显著减少相关 、E2F、干扰素-γ、IL6-JAK-STAT3,以及炎症反应和氧化磷酸化基因。QPCR 分析确定 MYC、SPI1 和 BCL2 基因的 mRNA 表达显著降低。对经 FHD-286 处理的 AML 细胞裂解物进行质谱分析显示,c-Myc、SPI1、MEF2C、KMT2C 和 CDK4(在 MOLM13 中)以及 EVI1、c-Myb、CDK6 和 c-Myc(在 AML191 中)细胞中出现 log2 倍减少 [1]。
FHD-286 (1.5 mg/kg;口服 ) 导致 FNγ 和 th1 型趋化因子 CXCL10 水平升高 [2]。
[1]. Warren C. Fiskus, et al. Abstract 1140: Pre-clinical efficacy of targeting BAF complexes through inhibition of the dual ATPases BRG1 and BRM by FHD-286 in cellular models of AML. Cancer Res (2023) 83 (7_Supplement): 1140.
[2]. Kana Ichikawa, et al. Synergistic efficacy of the BRM/BRG1 ATPase inhibitor, FHD-286, and anti-PD-1 antibody in mouse syngeneic tumor models.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.94%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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