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LY-411575
目录号 : SJ-MX0296 纯度:98.03%

LY-411575 是高效的 γ-secretase 抑制剂,能够抑制 Aβ40 蛋白的产生,其 IC50 值为 0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞),同时抑制 Notch 分裂,IC50 值为 0.39 nM。

CAS No. :209984-57-6
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规格 价格 货期
1 mg ¥  280.00
5 mg ¥  700.00
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SparkJade小分子产品文献引用

Cas No.
209984-57-6
分子式
C26H23F2N3O4
分子量
479.48
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 -20℃   1 年
生物活性

LY-411575 是高效的 γ-secretase 抑制剂,能够抑制 Aβ40 蛋白的产生,其 IC50 值为 0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞),同时抑制 Notch 分裂,IC50 值为 0.39 nM。

相关靶点
γ-secretase;Notch;Apoptosis;Organoid
作用通路
Neuronal Signaling;Stem Cell/Wnt;Apoptosis
应用领域
神经科学;干细胞
IC50 & Target
IC50 IC50 IC50
γ-secretase in membrane [1] γ-secretase cell-based [1] Notch S3 cleavage cell-based [1]
0.078 nM 0.082 nM 0.39 nM
体外研究 (In Vitro)

LY-411575 阻断 Notch 激活,导致原代和永生化 KS 细胞凋亡。LY-411575 (500 μM) 诱导 SLK 细胞 的 G2/M 生长停滞 [2]

LY-411575 处理显著降低细胞内 HCV RNA 的数量(IC50 值为 0.56 ± 0.20 μM)和细胞外 HCV 颗粒。LY-411575 (0-40 nM) 单独使用或与 BMS-790052 (0-40 pM) 联合使用以剂量依赖性方式降低上清液感染滴度,并且在感染性病毒的产生方面具有协同作用。LY-411575 (10 μM) 治疗会损害 HCVcc 感染细胞中的 ROS 产生 [3]

LY-411575 通过抑制体外 Notch 信号激活显著减弱 EMT [4]

体内研究 (In Vivo)

LY-411575 (10 mg/kg) 长期给 TgCRND8 小鼠服用后,可显著降低脑和血浆中的 Aβ40 和 -42 [1]

LY-411575 可抑制小鼠体内增生性玻璃体视网膜病变 (PVR) 的形成 [4]

LY-411575 可降低年轻转基因 CRND8 小鼠的皮质 Aβ40 (ED50 值约为 0.6 mg/kg),并在较高剂量 (>3 mg/kg) 下产生明显的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。LY-411575 (10 mg/kg) 引起的肠道杯状细胞增生程度在年轻小鼠和老年小鼠中相似 [5]

参考文献

[1]. Wong GT, et al. Chronic treatment with the gamma-secretase inhibitor LY-411,575 inhibits beta-amyloid peptide production and alters lymphopoiesis and intestinal cell differentiation. J Biol Chem. 2004 Mar 26;279(13):12876-82.

[2]. Otoguro T, et al. Inhibitory effect of presenilin inhibitor LY411575 on maturation of hepatitis C virus core protein, production of the viral particle and expression of host proteins involved in pathogenicity. Microbiol Immunol. 2016 Nov;60(11):740-753.

[3]. Zhang J, et al. Notch signaling modulates proliferative vitreoretinopathy via regulating retinal pigment epithelial-to-mesenchymal transition. Histochem Cell Biol. 2017 Mar;147(3):367-375.  

[4]. Hyde LA, et al. Studies to investigate the in vivo therapeutic window of the gamma-secretase inhibitor N2-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-L-alaninamide (LY411,575) in the CRND8 mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):1133-43.  

[5]. Curry CL, et al. Gamma secretase inhibitor blocks Notch activation and induces apoptosis in Kaposi's sarcoma tumor cells. Oncogene. 2005 Sep 22;24(42):6333-44.  

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
95 mg/mL (198.13 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0856 mL 10.4280 mL 20.8559 mL
5 mM 0.4171 mL 2.0856 mL 4.1712 mL
10 mM 0.2086 mL 1.0428 mL 2.0856 mL
50 mM 0.0417 mL 0.2086 mL 0.4171 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 98.03%

1:一般建议:为了使其更好的溶解,请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。
2:运输条件:蓝冰运输或根据您的需求运输。
3:  SparkJade 小分子产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

4:部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

5: 为更好的适应实验需求和市场情况,SparkJade 部分产品陆续更新中,最新产品信息以官网为准,不便之处,敬请谅解!
6:实验结果可由多种因素影响,相关处理只限于产品本身,不涉及其他赔偿。
7: SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或治疗,非药用,非食用。
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。