Doxercalciferol (0.083、0.167 或 0.333 μg/kg;i.p.) 在 5/6 肾切除 (NX) 大鼠第 6 周升高血清磷。Doxercalciferol (0.167 和 0.333 μg/kg) 在第 2 周和第 6 周也能提高 5/6 肾切除 (NX) 大鼠血清钙和钙× P,并能提高第 6 周脉搏波速度 (PWV)。Doxercalciferol 阻断 PTH 升高 (0.083 μg/kg),降低血清 PTH 至 SHAM 水平 [1]。
Doxercalciferol (125 ng/kg;腹腔注射;每周 3 次) 增加 HF 喂养 NON 小鼠 VDR mRNA 表达水平和肾脏 TRPV5 表达。Doxercalciferol 还能改善 HF 饮食诱导小鼠的蛋白尿,防止足细胞的损失和细胞外基质蛋白的积累。Doxercalciferol 可抑制 HF 饲粮小鼠促纤维化生长因子 (TGF-β、PAI-1和结缔组织生长因子 (CTGF) 的表达,并阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的表达增加。此外,Doxercalciferol 还能抑制 HF 饮食小鼠巨噬细胞浸润,降低 NF-κb 活性,阻止促炎细胞因子的表达和肾脂质积累的增加 [2]。
在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中,Doxercalciferol (30 ng/kg;每周 3 次) 可预防蛋白尿,显著减轻足细胞损失和细胞凋亡,并减少肾小球纤维化 [3]。