Ixazomib Citrate (MLN9708) 在水溶液或血浆中可立即水解为具有生物活性的 Ixazomib (MLN2238)。Ixazomib (MLN2238) 抑制 20S proteasome 胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点 (β5),无细胞试验中 IC50/Ki 为 3.4 nM/0.93 nM,对 β1 作用效果稍弱,对 β2 几乎没有抑制活性。Ixazomib (MLN2238) 可诱导自噬。
Adv Mater.
2024 Feb;36(8):e2309332.
Int J Biol Sci.
2023 Apr 17;19(7):2220-2233.
Cell Death Dis.
2023 Jul 17;14(7):445.
ACS Nano.
2023 May 9;17(9):8141-8152.
J Control Release.
2024 Mar:367:637-648.
2024 Apr 9;18(14):9895-9916.
Biomaterials.
2024 Jun:307:122523.
2024 May:369:444-457.
J Hazard Mater.
2024 Jun 5:471:134437.
Food Hydrocoll.
2024 May 14;115:110192
Food Chem.
2024 Jun 6:456:139936.
Appl Mater Today.
2024 Aug:39:102314.
Clin Transl Med .
2024 Oct;14(10):e70037.
Acta Pharm. Sin. B.
2024.September.2.
2024.August.26.
Cell Death Dis .
2024 Sep 11;15(9):665.
Adv Sci (Weinh) .
2024 Sep;11(35):e2308417.
Redox Biol .
2024 Dec 12:79:103465.
Cancer Res.
2025 Feb 1;85(3):585-601.
Immunity.
2025 Feb 25:S1074-7613(25)00070-6.
Biomaterials .
2024 Dec:311:122675.
ACS Nano .
2024 Aug 27;18(34):23014-23031.
Adv Mater .
2025 Jan;37(3):e2409130.
Nano today.
2025. April; 61:102604
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Ixazomib citrate (MLN9708;0.20-3.20 μM) 有效抑制两种细胞系的细胞生长,且呈时间和剂量依赖性 [2]。 Ixazomib citrate 诱导 MG-63 和 Saos-2 细胞的细胞周期阻滞 [2]。 Ixazomib citrate 主要通过 caspases 途径诱导细胞凋亡,需要同时激活 caspase 8 和 caspase 9 [2]。 Ixazomib 治疗增加了促凋亡蛋白的水平,并下调了控制 MOMP 的抗凋亡蛋白 [2]。 Ixazomib 治疗诱导线粒体释放 Cytc、Smac、OMI,降低 XIAP 蛋白水平 [2]。 Ixazomib 抑制 MG-63 和 Saos-2 细胞的侵袭能力,降低 MMP2/9 的表达和分泌水平 [2]。 Ixazomib citrate (MLN9708;12 nM) 对 C-L 和 T-L 蛋白酶体活性有抑制作用 [3]。 Ixazomib 处理 H929 和 MM. 1s MM 细胞可显著增加聚 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 的蛋白水解裂解,这是细胞凋亡过程中的一个标志性事件 [2]。 Ixazomib 诱导 PARP 上游激活因子 caspase-3 的断裂 [3]。 Ixazomib诱导 eIf2-α 激酶活性,Bip 和 CHOP/GADD153 蛋白水平 [3]。 Ixazomib 可阻断 BMSCs 诱导的 MM 细胞增殖,抑制体外毛细血管小管形成,并靶向 NF-κB [3]。
Ixazomib citrate (MLN9708;11 mg/kg) 对人浆细胞瘤 MM. 1s 异种移植小鼠模型有明显的抑制 MM 肿瘤生长和延长生存的作用 [3]。 Ixazomib 治疗小鼠的血液化学谱显示肌酐、血红蛋白和胆红素水平正常 [3]。 Ixazomib 显著增加了异种移植模型中切割 caspase-3 阳性细胞的数量 [3]。
[1]. Kupperman E, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1970-80.
[2]. Liu R, et al. A New Perspective for Osteosarcoma Therapy: Proteasome Inhibition by MLN9708/2238 Successfully Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest and Attenuates the Invasion Ability of Osteosarcoma Cells in Vitro. Cell Physiol Biochem. 2017;41(2):451-465.
[3]. Chauhan D, et al. In vitro and in vivo selective antitumor activity of a novel orally bioavailable proteasome inhibitor MLN9708 against multiple myeloma cells. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5311-21.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.68%
4:部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持Support@sparkjade.com