Iptacopan (LNP023) 是一种首创的,有效的,具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂,IC50 值为 10 nM。Iptacopan 直接可逆且高亲和力结合 factor B,KD为 7.9 nM。Iptacopan 可靶向 C3 肾小球病的根本病因。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Iptacopan (LNP023) 对 50% 人血清中替代补体途径 (AP) 诱导的膜攻击复合物 (MAC) 形成有明显抑制作用 (IC50 值为 130 nM) [1]。 Iptacopan (LNP023) 对 41 种人类蛋白酶 (包括AP蛋白因子D,>100 μM) 具有良好的选择性,IC50 值为 >30 μM [2]。
Iptacopan (LNP023;20-180 mg/kg;口服给药) 可预防 KRN (150 μL) 诱导的小鼠关节炎,并且在膜性肾病大鼠实验模型中预防和治疗剂量均有效 [1]。 Iptacopan (T1/2;口服给药;大鼠 30 mg/kg,狗 10 mg/kg) 表现出中等半衰期 (Wistar Han 大鼠 3.4 小时; beagle 狗 5.5 小时) 和 Cmax (Wistar Han 大鼠 410 nM;beagle 狗 2200 nM) [1]。 Iptacopan (大鼠 1.0 和狗 0.1 mg/kg) 表现出终端消除半衰期 (T1/2;Wistar Han 大鼠 7小时;beagle 狗 5.6小时),这是由于静脉给药后血浆清除率高 (分别为 8 和 2 mL/min/kg),同时分布量大 (分别为 2.3 和 0.6 L/kg) [2]。
[1]. Schubart A, et al. Small-molecule factor B inhibitor for the treatment of complement-mediated diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931.
[2]. Mainolfi N, et al. Discovery of 4-((2S,4S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases. J Med Chem. 2020 Jun 11;63(11):5697-5722.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.21%
4:部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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