PKG drug G1 靶向作用于 PKG Iα。PKG drug G1 通过 C42 PKGIα 非依赖性机制有助于血管舒张和血压降低。
相关靶点
PKG
作用通路
GPCR/G Protein
应用领域
心血管;干细胞
IC50 & Target
PKG Iα[1]
体内研究 (In Vivo)
PKG drug G1 在血管紧张素 II 诱导的高血压小鼠模型中引起分离的抗性血管舒张和血压降低。 PKG drug G1 有效地松弛WT而不是敲入(KI)血管,然后在高血压的鼠模型中评估。 PKG drug G1 在体内降低高血压 WT 小鼠的血压,但不降低 KI 小鼠的血压。 PKG drug G1 在植入了遥测设备的健康小鼠体内进行了测试,这些设备可以持续监测血压和心率。 PKG drug G1 或空白对照通过腹膜内注射给药,并评估对血流动力学的急性影响。以 7.4 mg/kg 给药的 PKG drug G1 不会降低血压,但会伴随反射性心动过速。当使用 14.8 mg/kg 剂量的 PKG drug G1 重复此过程时,血压再次没有改变 - 但这种较高的剂量会导致心率增加 [1]。
参考文献
[1]. Burgoyne JR, et al. Proof of Principle for a Novel Class of Antihypertensives That Target the Oxidative Activation of PKG Iα (Protein Kinase G Iα). Hypertension. 217 Sep;7(3):577-586.
[1]. Burgoyne JR, et al. Proof of Principle for a Novel Class of Antihypertensives That Target the Oxidative Activation of PKG Iα (Protein Kinase G Iα). Hypertension. 217 Sep;7(3):577-586.