Acoramidis (AG10) 是具有口服活性的、选择性的甲状腺素转运蛋白 TTR (transthyretin) 的稳定剂,对野生型和 V1221 突变型均有效。Acoramidis (AG10) 可用于转体甲状腺素淀粉样变性的研究。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
代谢;内分泌
Acoramidis (0.1-10 μM) 对 V122I-TTR 和 WT-TTR 的稳定性同样好,并且超过它们在全血清中对 WT 和突变型 TTR 的稳定性 [1]。
Acoramidis 对药物发现中两种常见脱靶的抑制作用非常小,即钾离子通道 hERG (IC50>100 µM) 和一些细胞色素 P450 同工酶 (IC50>50 µM) (毒性低) [1]。
Acoramidis 在 10~100 μM 之间以浓度依赖性方式刺激线粒体 QO2 [2]。
Acoramidis (50 mg/kg/d;口服灌胃;持续 28 天) 处理的 Wistar 大鼠血浆 Cmax 约为 40 μM,肝、胸腺、肾、脾、心、肺组织病理学检查未见明显病理改变 [1]。
[1]. Penchala SC, et al. AG10 inhibits amyloidogenesis and cellular toxicity of the familial amyloid cardiomyopathy-associated V122I transthyretin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 11;110(24):9992-7.
[2]. Soltoff SP. Evidence that tyrphostins AG10 and AG18 are mitochondrial uncouplers that alter phosphorylation-dependent cell signaling. J Biol Chem. 2004 Mar 19;279(12):10910-8.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.81%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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