GANT61 (NSC 136476) 是靶向 Hedgehog/GLi 通路的 Gli1 和 Gli2 抑制剂。GANT61 在 LX-2 细胞中可诱导凋亡 (apoptosis) 并激活保护性自噬 (autophagy)。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Gli1/2 [1]
与靶向 Smo (环巴胺) 相比,GANT61 (20 μM) 诱导更大的细胞死亡。GANT61 (0,5,10,20 μM) 抑制人结肠癌细胞系的克隆形成。 GANT61 (20 μM;0-72小时) 下调 HT29 细胞中的 Gli1 和 Gli2 表达。GANT61 (0,10 μM 或 20 μM) 差异调节参与细胞死亡和细胞存活之间平衡的基因 [1]。
GANT-61 抑制细胞活力并诱导胰腺 CSC 中的细胞凋亡。GANT-61 抑制 Shh 途径的下游靶标的表达,降低胰腺 CSC 中的 Gli-DNA 相互作用,Gli 转录活性和 Gli 核转位。GANT-61 差异调节参与细胞存活,细胞死亡和多能性的基因。GANT-61 抑制 CSCs 的运动,侵袭和迁移 [2]。
GANT61 敏感性与 GLI1 正相关,与测试的神经母细胞瘤细胞系中的 MYCN 表达呈负相关。GANT61 下调 GLI1,c-MYC,MYCN 和 Cyclin D1 的表达,诱导神经母细胞瘤细胞凋亡 [3]。
GANT-61 (40 mg/kg;i.p.;每周三天) 抑制 NOD/SCIDIL2Rγ 缺失小鼠中的 CSC 肿瘤生长 [2]。
GANT61 (50 mg/kg;p.o.) 以加成或协同方式增强用于治疗神经母细胞瘤的化学治疗药物的作用,并减少裸鼠中建立的神经母细胞瘤异种移植瘤的生长 [3]。
[1]. Mazumdar T, et al. Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102.
[2]. Fu J, et al. GANT-61 inhibits pancreatic cancer stem cell growth in vitro and in NOD/SCID/IL2R gamma null mice xenograft. Cancer Lett. 2013 Mar 1;330(1):22-32.
[3]. Wickstrom M, et al. Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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