Asciminib (ABL001) 是一种有效和选择性的变构 BCR-ABL1 的 STAMP 抑制剂，Asciminib (ABL001) 与 ABL1 的 myristoyl pocket 结合并诱导形成无活性的激酶构象。Asciminib (ABL001) 抑制 Ba/F3 细胞生长的 IC50 值为 0.25 nM。
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| Cas No. |
1492952-76-7
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| 分子式 |
C20H18ClF2N5O3
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| 分子量 |
449.84
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Asciminib (ABL001) 是一种有效和选择性的变构 BCR-ABL1 的 STAMP 抑制剂，Asciminib (ABL001) 与 ABL1 的 myristoyl pocket 结合并诱导形成无活性的激酶构象。Asciminib (ABL001) 抑制 Ba/F3 细胞生长的 IC50 值为 0.25 nM。 |
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| 相关靶点 |
Bcr-Abl
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: 0.45 nM (Abl1，Cell-free assay) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Asciminib 可与 ABL1 的肉豆蔻酰囊结合，并诱导形成非活性激酶构象。核磁共振和生物物理研究证实，Asciminib 能有效结合 (Kd 为 0.5-0.8 nM) 且选择性地结合 ABL1 的肉豆蔻酰囊，并诱导非活性的氨基酸螺旋构象。Asciminib 结合模拟肉豆蔻酸与 ABL1 N 末端结合的结构后果，与该结合位点一致，Asciminib 表现出与 BCR-ABL 抑制剂 GNF-2 相同的非 ATP 竞争性生化动力，但效力高约 100 倍 [2]。 Asciminib 不会抑制其它 60 多种重组激酶的磷酸化作用，并且对 G 蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体同样无效。在无 IL-3 生长的 BCR–ABL1 转化的 Ba/F3 细胞中，Asciminib 具有抗增殖作用，IC50 值为 0.25 nM。在 CML 母细胞期细胞系 KCL-22 中，使用与抑制细胞增殖所需浓度相关的浓度的 Asciminib 1 小时后，会抑制 STAT5 (Tyr694；pSTAT5) 和 BCR–ABL1 (Tyr245；pBCR–ABL1) 的磷酸化。无论是否存在 p210 或 p190 BCR-ABL1 亚型，Asciminib 对所有 BCR-ABL1 系均具有选择性的活性 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在植入 KCL-22 肿瘤的小鼠中，使肿瘤完全消退所需的 Asciminib 最小剂量为 7.5 mg/kg、每天两次或 30 mg/kg、每天一次，并且耐受剂量高达 250 mg/kg。同样，在源自患者的异种移植物中，使用 7.5 和 30 mg/kg Asciminib 处理，可导致肿瘤在给药期间持续消退 [1]。 ABL001 具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的 CML (慢性髓细胞性白血病) 患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射 1mg/kg，2 mg/kg 和 1 mg/kg 的ABL001，血浆清除率分别为12，16 和 6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射 1 mg/kg ABL001，T1/2term 分别为 1.1 和 3.7 小时。在大鼠中，单次静脉注射 2 mg/kg，T1/2term 为 2.7 小时。对小鼠和大鼠口服以 30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分别为 35% 和 27%；而在狗中，口服以 15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为 111% [2]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
89 mg/mL (197.85 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2230 mL | 11.1151 mL | 22.2301 mL | |
| 5 mM | 0.4446 mL | 2.2230 mL | 4.4460 mL | |
| 10 mM | 0.2223 mL | 1.1115 mL | 2.2230 mL | |
| 50 mM | 0.0445 mL | 0.2223 mL | 0.4446 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
