FICZ (0.01 nM-1 µM) 单独或与 50 nM MNF 联合使用可诱导持续的 CYP1A1 活性,并通过线粒体依赖性途径导致氧化应激和细胞凋亡的激活。在 HepG2 细胞中,FICZ 在低浓度下刺激细胞生长,但在高浓度下抑制细胞生长 [1]。
FICZ (10,000-30,000 nM) 显著降低 CEH 活力,估计 LC50 (95% 置信区间) 为 14,000 nM。 FICZ 对 CEH 培养物中的 EROD 活性具有浓度依赖性影响,3、8 和 24 小时的平均 EC50 值分别为 0.016 nM、0.80 nM 和 11 nM [2]。
FICZ 在亲本 iPSC 系和 CYP1A1 靶向克隆中以剂量依赖性方式增加 CYP1A1 的转录表达 [3]。
在 FICZ 存在下抑制 CYP1 会导致 AHR 激活增强,这表明 FICZ 在其代谢受阻时会在细胞中积累。 CYP1酶在调节FICZ的生物学效应中起作用 [4]。
AHR 蛋白的核输出和降解是 AHR 介导的信号转导途径中的两个额外步骤 [5]。
暴露于 AhR 激动剂会导致表达 AhR 的细胞通过泛素/蛋白酶体降解途径下调受体 [6]。