JNK-IN-8 抑制 JNK 激酶的直接底物 c-Jun 的磷酸化。JNK-IN-8 抑制 HeLa 和 A375 细胞中的 c-Jun 磷酸化,EC50 分别为 486 nM 和 338 nM。 基于 KinomeScan 和酶谱分析,JNK-IN-8 还表现出出色的选择性。这些组合分析技术表明,NK-IN-8 和 JNK-IN-12 都是具有显著选择性的共价 JNK 抑制剂,适用于研究 JNK 依赖性生物现象 [1]。
JNK-IN-8 被发现能够通过丙烯酰胺激酶抑制剂表达库中广泛的激酶选择性能抑制 JNK 激酶,使用 KinomeScan 方法基于 imatinib 的结构发挥作用。相对于 imatinib,JNK-IN-8 具有明显的 1,4-双苯胺和 1,3-氨基苯甲酸结构区域选择性,并且使用 N,N-二甲基丁烯乙酰胺结合共价靶点 Cys154。JNK-IN-8 采用 L 形的 I 型结合构象,接入位于 ATP 结合位点边缘的 Cys 154 [2]。