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Ceritinib (LDK378) 是一种选择性，具有口服活性、ATP 竞争性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.2 nM。 Ceritinib (LDK378) 还抑制 IGF-1R、InsR、STK22D和FLT3对应的IC50值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Ceritinib (LDK378) 显示出良好抗肿瘤效力。
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| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 5 mg | ¥ 415.00 | |
| 50 mg | ¥ 795.00 | |
| 200 mg | ¥ 2345.00 | |
| 500 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | 咨询 | |
| 大包装 | 有超大折扣 |
QQ交谈
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| Cas No. |
1032900-25-6
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| 分子式 |
C28H36ClN5O3S
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| 分子量 |
558.14
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Ceritinib (LDK378) 是一种选择性，具有口服活性、ATP 竞争性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.2 nM。 Ceritinib (LDK378) 还抑制 IGF-1R、InsR、STK22D和FLT3对应的IC50值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Ceritinib (LDK378) 显示出良好抗肿瘤效力。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
Anaplastic lymphoma kinase (ALK)；Insulin Receptor；IGF-1R
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK
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| 应用领域 |
肿瘤；内分泌；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ceritinib (LDK378)可抑制RET、FGFR3、LCK、JAK2、Aurora、LYN、EGFR和FGFR4 ,IC50分别为400 nM、430 nM、560 nM、610 nM、660 nM、840 nM、900 nM和950 nM [1]。 Ceritinib (LDK378)对ALK酶活性具有高效抗性，IC50值为0.2 nM，并且在一组46种激酶试验中仅出对IGF-1R、InsR和STK22D表现出最小选择性为70倍的强抑制作用。在用各种激酶转染的Ba/F3细胞中，Ceritinib抑制ALK活性，IC50值为40.7 nM，对所有其他测试激酶的IC50值>100 nM [2]。 Ceritinib (LDK378)在携带NPM-ALK 融合基因的Karpas 299人非霍奇金Ki阳性大细胞淋巴瘤中显示出强大的抗增殖活性，IC50值为22.8 nM，在转染 NPM-ALK融合基因的Ba/F3细胞中的IC50为26 nM。Ceritinib对野生型 Ba/F3细胞(IC50>2 μM)和转染Tel-InsR基因的Ba/F3细胞(IC50为320 nM) 也显示出良好的选择性 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
LDK378 用于降低形成反应代谢的可能性，在肝微粒体几乎检测不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相对良好的代谢稳定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378处理动物，与肝脏血流量相比，具有低的血浆清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），处理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上 [1]。 Ceritinib (LDK378)在每天给药的 Karpas 299大鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制，并实现部分肿瘤消退，而在携带EML4-ALK融合基因的H2228 NSCLC大鼠异种移植模型中能够实现完全肿瘤消退。在这两种模型中，Ceritinib (LDK378)在动物中均具有良好的耐受性 [2]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14)：5675-90. [2]. Chen J, et al. LDK378： a promising anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14)：5673-4. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
4 mg/mL (7.17 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7917 mL | 8.9583 mL | 17.9167 mL | |
| 5 mM | 0.3583 mL | 1.7917 mL | 3.5833 mL | |
| 10 mM | 0.1792 mL | 0.8958 mL | 1.7917 mL | |
| 50 mM | 0.0358 mL | 0.1792 mL | 0.3583 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14)：5675-90.
[2]. Chen J, et al. LDK378： a promising anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14)：5673-4.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
