010401,01050B,010G04,010G0601,010G0801,0D01,0D05
您当前的位置:
Samotolisib (LY3023414)
目录号 : SJ-MX0458 别名 : GTPL8918; GTPL 8918; GTPL-8918; LY 3023414; LY-3023414 纯度:99.58%

Samotolisib (LY3023414;GTPL8918) 是一种口服的 ATP 竞争性抑制剂,抑制 PI3KαPI3KβPI3KδPI3KγDNA-PK mTOR IC50 分别为 6.07 nM,77.6 nM,38 nM,23.8 nM,4.24 nM 和 165 nM。在低纳摩尔浓度下,Samotolisib 有效抑制 mTORC1/2

CAS No. :1386874-06-1
SparkJade所售产品仅用于科学研究(非临床研究),不向任何个人提供产品和服务。
规格 价格 货期
2 mg ¥  370.00
5 mg ¥  740.00
10 mg ¥  1200.00
25 mg ¥  2475.00
50 mg ¥  3940.00
10 mM * 1 mL in DMSO 咨询
大包装 有超大折扣 QQ交谈

SparkJade小分子产品文献引用

Cas No.
1386874-06-1
分子式
C23H26N4O3
分子量
406.48
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

Samotolisib (LY3023414;GTPL8918) 是一种口服的 ATP 竞争性抑制剂,抑制 PI3KαPI3KβPI3KδPI3KγDNA-PK mTOR IC50 分别为 6.07 nM,77.6 nM,38 nM,23.8 nM,4.24 nM 和 165 nM。在低纳摩尔浓度下,Samotolisib 有效抑制 mTORC1/2

相关靶点
Autophagy;DNA-PK;mTOR;PI3K
作用通路
Autophagy;Cell Cycle/DNA Damage;PI3K/Akt/mTOR
应用领域
肿瘤;干细胞
IC50 & Target
IC50 IC50 IC50 IC50 IC50 IC50    
PI3Kα [1] PI3Kγ [1] PI3Kδ [1] PI3Kβ [1] DNA-PK [1] mTOR [1] mTORC1 [1] mTORC2 [1]
6.7 nM 23.8 nM 38 nM 77.6 nM 4.24 nM 165 nM    
体外研究 (In Vitro)

在基于细胞的测定中,在 PTEN 缺陷型 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系中评估了 Samotolisib (LY3023414) 对 PI3K 和 mTOR 的抑制作用。 Samotolisib 在 PI3K 下游的 T308 位抑制 Akt 的磷酸化,IC5​​0 为 106 nM。类似地,Samotolisib 抑制 mTORC2 在 S473 位 (IC50=94.2 nM) 的 Akt 磷酸化以及 mTORC1 激酶靶标 p70S6K 和 4E-BP1 的磷酸化 [1]

LY3023414 抑制 p70S6K 对下游 S6RP 的磷酸化,说明 LY3023414 能抑制整个 PI3K/AKT/mTOR 信号通路靶点 [1]

在剂量反应研究中,在培养的 32 种来自不同肿瘤类型的人类癌细胞系中评估了 Samotolisib 抑制癌细胞增殖的能力。 Samotolisib 在一半的测试细胞系中显示出有效的单剂活性和低于 122 nM 的 IC50 值 [1]

体内研究 (In Vivo)

在体内,Samotolisib 具有高的生物利用度,并以剂量依赖方式对 PI3K/AKT/mTOR 通路下游底物如 AKT、S6K、S6RP 和 4E-BP1 去磷酸化,其体内半衰期为 2 小时。间歇性的靶点抑制作用能使 Samotolisib 充分发挥抗肿瘤活性。Samotolisib 在体内的抑制作用具有时间依赖性和浓度依赖性 [1]

在 PTEN 缺失的 U87 MG 异种移植模型中,每天两次口服 3、6 或 10 mg/kg 的 Samotolisib 治疗 28 天导致对肿瘤生长的剂量反应性抑制。 这种治疗在表现出 PTEN 截断 (786-O)、激活 PI3Kα 突变 (NCI-H1975) 和转基因 Eμ-myc 突变 PI3Kα 驱动的白血病模型的模型中产生类似的 TGI。 值得注意的是,Samotolisib 的每日总剂量似乎产生了等效的抗肿瘤活性:12 mg/kg 每天一次和 6 mg/kg 每天两次在 U87 MG 中产生相似的 delta T/C 值 (分别为 42% 和 38%) [2]

参考文献

[1]. Smith MC, et al. Characterization of LY3023414, a Novel PI3K/mTOR Dual Inhibitor Eliciting Transient Target Modulation to Impede Tumor Growth. Mol Cancer Ther. 2016 Oct;15(10):2344-2356

[2]. Wei L, et al. Genomic profiling is predictive of response to CDDP treatment but not to PI3K inhibition in bladder cancer patient-derived xenografts. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):76374-76389.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
81 mg/mL (199.27 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4601 mL 12.3007 mL 24.6015 mL
5 mM 0.4920 mL 2.4601 mL 4.9203 mL
10 mM 0.2460 mL 1.2301 mL 2.4601 mL
50 mM 0.0492 mL 0.2460 mL 0.4920 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.58%

1:一般建议:为了使其更好的溶解,请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。
2:运输条件:蓝冰运输或根据您的需求运输。
3:  SparkJade 小分子产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

4:部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

5: 为更好的适应实验需求和市场情况,SparkJade 部分产品陆续更新中,最新产品信息以官网为准,不便之处,敬请谅解!
6:实验结果可由多种因素影响,相关处理只限于产品本身,不涉及其他赔偿。
7: SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或治疗,非药用,非食用。
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。