Napabucasin (BBI608) 是以 STAT3 为靶点的口服 first-in-class 癌症干细胞 (CSC) 抑制剂,抑制癌症干细胞活性。Napabucasin 有效阻止异种移植瘤的复发和转移。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
STAT3 [1]
Napabucasin 抑制干性标志物的表达并杀死从除 PCa 以外的几种肿瘤中分离出的干性高的癌细胞。 Napabucasin 不仅抑制 PCa 细胞的细胞增殖、细胞运动、细胞存活、集落形成能力和致瘤潜能,增加细胞凋亡和对多西紫杉醇的敏感性,还能有效阻断 PrCSCs 球状形成并杀死它们,抑制干性基因表达 [1]。
Napabucasin 在 48、72、96 和 120 小时抑制 PC-3 细胞和 22RV1 细胞的细胞增殖。 细胞运动和集落形成能力与肿瘤转移过程密切相关。 Napabucasin 在体外显著降低 PCa 细胞系的集落形成和细胞运动能力。 与对照组相比,Napabucasin (1 μM) 处理的 PC-3 和 22RV1 细胞的增殖从第 2 天到第 5 天显著降低 [1]。
Napabucasin 下调 Stat3 驱动的干细胞基因表达和癌症干细胞性能,并有效抑制高度多功能性癌细胞的自我更新,IC50 范围为 0.291~1.19 μM,而对正常干细胞没有抑制作用 [2]。
与 PBS 相比,Napabucasin (40 mg/kg) 或 Docetaxel 显著降低异种移植肿瘤的生长和肿瘤体积 (TV)。 值得注意的是,虽然在 PC-3 小鼠异种移植模型中 Napabucasin 和多西他赛组之间没有观察到差异,但 Napabucasin 组的 TV 在 22RV1 小鼠异种移植模型中甚至低于多西他赛组。 此外,与 PBS 相比,Napabucasin 或多西他赛还可显著降低肿瘤重量 [1]。
在负荷 PaCa-2 异种移植物的小鼠中,Napabucasin (20 mg/kg;i.p.) 显著抑制肿瘤生长,复发和转移 [2]。
[1]. Zhang Y, et al. Suppression of prostate cancer progression by cancer cell stemness inhibitor napabucasin. Cancer Med. 2016 Jun;5(6):1251-8.
[2]. Li Y, et al. Suppression of cancer relapse and metastasis by inhibiting cancer stemness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015, 112(6), 1839-1844.
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体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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