Triptolide (PG490) 是一种从中草药雷公藤中提取的二萜类化合物。它是一种 NF-κB 抑制剂，抑制 NF-κB 转录活性，破坏 p65/CBP 的相互作用，减少 p65 蛋白。Triptolide (PG490) 可抑制 heat shock transcription factor 1 (HSF1) 的反式激活。Triptolide 可抑制 MDM2 并通过一个 p53 非依赖性通路来诱导凋亡 (apoptosis)。Triptolide 具有免疫抑制，抗炎，抗增殖和抗肿瘤作用，经常被用做 ADC 分子的一部分。

Triptolide 诱导培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) B 细胞凋亡。用 Triptolide 处理 CD19⁺ B 细胞，诱导 CLL 细胞和原代培养细胞的凋亡呈剂量依赖性增加。Triptolide 对高危 (n=5) 和低危 (n=12) CLL B 细胞 (10 ~ 50 nM 范围) 均有选择性毒性，而对正常 B 细胞无明显毒性 (n=5)。与抑制热休克诱导的 HSP 转录一致，Triptolide 处理可减弱热休克诱导的 HSPs 的表达 ^[1]。

Triptolide 是从中国植物雷公藤中提取的一种天然产物，据报道在多种癌症中显示出抗肿瘤作用。在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞中，即使在 20 ~ 100 nM 的低浓度范围内，Triptolide 也以剂量依赖性方式抑制 MDM2 的表达。Triptolide 在所有 8 种 MDM2 过表达的细胞系中表现出强烈的细胞毒性，IC50 值范围为 47 - 73 nM。Triptolide 对表达极低水平 MDM2 的 EU-4 细胞的细胞毒性较低，而当 MDM2 稳定转染时，Triptolide 可有效杀伤这些细胞 (IC50值：725 nM vs. 88 nM) ^[2]。

将不同浓度的 Triptolide (0.01、0.1、1 nM) 与 10 μM Aβ _25-35 共同孵育 PC12 细胞 24 小时，MTT 法检测 Triptolide 的作用。结果表明，Aβ _25-35 可降低细胞活力，而 Triptolide 可显著提高分化后的 PC12 细胞活力。提示 Triptolide 可减轻  Aβ _25-35 引起的细胞损伤，提示Triptolide 具有神经保护作用 ^[3]。

Triptolide 治疗 2-3 周抑制由四种不同肿瘤细胞系 (B16 黑色素瘤，MDA-435 乳腺癌，TSU 膀胱癌，以及 MGC80-3 胃癌) 形成的异种移植物的生长，表明 TPL 具有广谱的抗肿瘤活性，对野生型和突变体 p53 均具有作用。此外，在实验中，Triptolide 抑制 B16F10 细胞转移到小鼠的肺和脾脏中 ^[4]。

小鼠接受静脉给药后，血浆中 Triptolide 浓度迅速下降。注射 2 小时后，3 组的 Triptolide 浓度均低于定量下限 ^[4]。

比较对照组和治疗组的各参数，以评估 P-gp 抑制对 Triptolide 暴露和消除的影响。加入 mdr1a-siRNA 后，Triptolide 的 Cmax 从 (413±74) ng/mL 增加到 (510±94) ng/mL， AUC 从 (103.5±9.6) ng•h/mL 增加到 (154.3±30.2) ng•h/mL。Triptolide+Tariquidar 组联合用药组 AUC 为 (145.9±24.6)ng•h/mL，明显高于对照组的 (103.5±9.6)ng•h/mL。小鼠体内 Triptolide 的总清除率由对照组的 9564±1024.2 mL/min/kg 显著下降至 6576.4±1438.5 mL/min/kg (P<0.05，Triptolide+Tariquidar 组) 和 5755.4±1200.1 mL/min/kg (Triptolide+mdr1a-siRNA 组) ^[5]。