MI-503 是一种有效的、口服的、选择性的 Menin-MLL 抑制剂，IC50 为 14.7 nM。在人类 MLL 白血病细胞系中，具有显著的生长抑制效果 (GI=250 nM-570 nM)，但是在不具有 MLL 易位的人类白血病细胞中，效果甚微。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 2 mg | ¥ 450.00 | |
| 5 mg | ¥ 845.00 | |
| 10 mg | ¥ 1625.00 | |
| 25 mg | ¥ 2300.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 1160.00 |
| Cas No. |
1857417-13-0
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C28H27F3N8S
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| 分子量 |
564.63
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
MI-503 是一种有效的、口服的、选择性的 Menin-MLL 抑制剂，IC50 为 14.7 nM。在人类 MLL 白血病细胞系中，具有显著的生长抑制效果 (GI=250 nM-570 nM)，但是在不具有 MLL 易位的人类白血病细胞中，效果甚微。 |
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| 相关靶点 |
Epigenetic Reader Domain
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| 作用通路 |
Epigenetics
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
IC50: 14.7 nM (Menin-MLL interaction，Cell-free assay) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
MI-503 占据 menin 上的 F9 和 P13 口袋，与 Tyr276 形成氢键，并且还延伸到 P13 口袋以与 Trp341 和 Glu366 形成氢键。用含有 MI-503 的 mLL-AF9 致癌基因转化的鼠骨髓细胞 (BMC) 的处理导致显着的生长抑制，GI50 为 0.22 μM。 MI-503 的细胞生长抑制作用是时间依赖性的，在处理 7-10 天后达到显著效果 [1]。 MI-503 在诱导 MLL 白血细胞分化方面十分有效，能大量地增强 CD11b 的表达 (CD11b 是骨髓分化标记)，同时伴随着 c-kit (白血病干细胞相关标记) 表达减少。在 MLL 白血病细胞中，以 <1 μM 的 MI-503 处理也能导致 Hoxa9 和 Meis1 表达水平的显著降低，MLL 融合蛋白的下游靶基因大幅度上调 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
进行单次静脉注射或口服后，MI-503 在外周血中能达到高水平，同时还显示出高的口服生物利用度 (75％) [1]。 MI-503 每天一次腹膜内 (i.p.) 给药会显著抑制肿瘤生长，导致超过 80％ 的 MV4;11 肿瘤体积减小，甚至有两只小鼠肿瘤完全消退。用 MI-503 连续治疗 10 天导致小鼠中 MLL 白血病进展显著延迟并显著降低白血病肿瘤负荷，而不影响正常的造血功能 [1]。 |
| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (177.11 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7711 mL | 8.8554 mL | 17.7107 mL | |
| 5 mM | 0.3542 mL | 1.7711 mL | 3.5421 mL | |
| 10 mM | 0.1771 mL | 0.8855 mL | 1.7711 mL | |
| 50 mM | 0.0354 mL | 0.1771 mL | 0.3542 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
