1400W dihydrochloride 是高效的诱导型一氧化氮合成酶 (NO synthase) 抑制剂,与 iNOS 缓慢、紧密地结合,具有选择性,Ki 值为 7 nM。
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In solvent
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NO Synthase
Immunology/Inflammation
1400W 是人诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的缓慢,紧密结合抑制剂。1400W 的缓慢起效显示饱和动力学,最大速率常数为 0.028 s-1,结合常数为 2.0 μM。1400W 抑制依赖于辅因子 NADPH。对于 iNOS 而言,1400W 对 eNOS 的选择性至少为 5000 倍。相反,人神经元 NOS 和内皮 NOS (eNOS) 的抑制相对较弱,可快速逆转,并且与 L-精氨酸竞争,Ki 值分别为 2 μM 和 50 μM [1]。
1400W 处理抑制 iNOS 表达而不影响 nNOS 或 eNOS。 1400W 还可以减少 NO、3-NT 和 MDA 的产生,并防止大脑皮层神经细胞凋亡 [2]。
1400W 可有效降低 LPS 诱导的 iNOS 引起的大鼠延迟性血管损伤 (ED50=0.3 mg/kg),但与 LPS 同时给药时不会加剧急性血管渗漏 [1]。
1400W 给药会降低了所有实验组中的 NOx 水平。此外,脂质过氧化、凋亡细胞百分比和硝化蛋白表达在缺氧后期 (48 小时和 5 天) 下降 [3]。
[1]. Garvey EP, et al. 1400W is a slow, tight binding, and highly selective inhibitor of inducible nitric-oxide synthase in vitro and in vivo. J Biol Chem. 1997 Feb 21;272(8):4959-63.
[2]. Shi Q, et al. 1400W ameliorates acute hypobaric hypoxia/reoxygenation-induced cognitive deficits by suppressing the induction of inducible nitric oxide synthase in rat cerebral cortex microglia. Behav Brain Res. 2017 Feb 15;319:188-199.
[3]. Rus A, et al. Inducible NOS inhibitor 1400W reduces hypoxia/re-oxygenation injury in rat lung. Redox Rep. 2010;15(4):169-78.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.45%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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