MKC8866 (IRE1-IN-8866) 是一种水杨醛类似物，也是一个有效的选择性 IRE1α RNase 抑制剂，在体外的 IC50 为 0.29 μM。在 MM1 骨髓瘤细胞中， MKC8866 强烈抑制 Dithiothreitol 诱导的 XBP1s 表达，EC50 为 0.52 μM。MKC8866 抑制无应激 RPMI 8226 细胞，IC50 为 0.14 μM。MKC8866 抑制乳腺癌细胞中的 IRE1 RNase 导致促肿瘤发生因子减少，同时也能抑制前列腺癌 (PCa) 肿瘤的生长。
| Cas No. |
1338934-59-0
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| 分子式 |
C18H19NO7
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| 分子量 |
361.35
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
MKC8866 (IRE1-IN-8866) 是一种水杨醛类似物，也是一个有效的选择性 IRE1α RNase 抑制剂，在体外的 IC50 为 0.29 μM。在 MM1 骨髓瘤细胞中， MKC8866 强烈抑制 Dithiothreitol 诱导的 XBP1s 表达，EC50 为 0.52 μM。MKC8866 抑制无应激 RPMI 8226 细胞，IC50 为 0.14 μM。MKC8866 抑制乳腺癌细胞中的 IRE1 RNase 导致促肿瘤发生因子减少，同时也能抑制前列腺癌 (PCa) 肿瘤的生长。 |
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| 相关靶点 |
IRE1 |
| 作用通路 |
Cell Cycle/DNA Damage |
| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50: 0.29 μM (IRE1 RNase) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
MKC8866 (0.2-10 μM；3 天) 在正常条件下以剂量依赖性方式抑制所有四种细胞系的活力，在 LNCaP 细胞中具有最强大的作用 [1]。 MKC8866 (20 μM；72 小时) 足以完全阻断 NSC 125973 诱导的 XBP1s 表达 [1]。 MKC8866 (20 μM；6 天) 可降低所有乳腺癌细胞系的增殖 [2]。 MKC8866 (20 μM；48 小时) 减少进入 S 期的细胞数量 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MKC8866 (口服；300 mg/kg；持续 28 天) 可减少 NSC 125973 停药后的肿瘤再生 [1]。 MKC8866 是一种选择性 IRE1 RNase 抑制剂，具有可接受的药代动力学和毒性特征。为了确定 MKC8866 体内治疗的功效，在无胸腺裸鼠中建立 MDA-MB-231 肿瘤异种移植物。一旦肿瘤达到可触知的大小 (225-250 mm3) ，将动物随机分成治疗组并单独用载体、单独 300 mg/kg MKC8866、单独 10mg/kg 紫杉醇或紫杉醇和 MKC8866 的组合治疗。在肿瘤达到最大尺寸 (2000 mm3) 或第 60 天 (以先到者为准) 进行所有组的治疗。经过 60 次连续口服剂量后，MKC8866 耐受性良好，并且基于药代动力学异速性结垢，全身暴露远高于预期的临床治疗水平。在 MDA-MB-231 肿瘤形成后，小鼠仅用紫杉醇 (7.5 mg/kg) 治疗第 1-10 天，或紫杉醇 (第 1-10 天) 和 MKC8866 (300 mg/kg；第 1-28 天) 的组合治疗。在第 10 天停用紫杉醇治疗后，两个治疗组中肿瘤体积的初始减少是明显的。在未接受进一步治疗的那些动物中，在第 18 天后明显的肿瘤再生长在仍接受 MKC8866 的治疗组中被抑制。在第 28 天停止 MKC8866 后，肿瘤再生仅在该组中明显 [2]。 |
| 参考文献 |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
6 mg/mL (16.60 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7674 mL | 13.8370 mL | 27.6740 mL | |
| 5 mM | 0.5535 mL | 2.7674 mL | 5.5348 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3837 mL | 2.7674 mL | |
| 50 mM | 0.0553 mL | 0.2767 mL | 0.5535 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
