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LW 6
目录号 : SJ-MX0692 别名 : LW6; LW-6; HIF-1α inhibitor; HIF 1α inhibitor; HIF1α inhibitor; CAY10585; CAY 10585; CAY-10585; AC1-001; AC1 001; AC1001 纯度：99.09%

LW 6 (HIF-1α inhibitor, CAY10585, AC1-001) 是一种新颖的 hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) 抑制剂。在缺氧环境下，LW 6 促进 HIF-1α 的蛋白酶体降解，从而有效地抑制 HIF-1α 的积累，而不影响 HIF-1α mRNA 水平。LW 6 抑制 HIF 和 MDH2 表达的 IC50 分别为 4.4 和 6.3 μM。此外，LW 6 通过以 Ca2+ 依赖性方式与钙调磷酸酶 b 同源蛋白 1 (CHP1) 直接结合，抑制 HIF-1α 稳定性，从而抑制血管生成。

CAS No. :934593-90-5
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SparkJade小分子产品文献引用

Cas No.
934593-90-5
分子式
C26H29NO5
分子量
435.51
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

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  -80℃   2 年
 -20℃   1 年
生物活性

LW 6 (HIF-1α inhibitor, CAY10585, AC1-001) 是一种新颖的 hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) 抑制剂。在缺氧环境下，LW 6 促进 HIF-1α 的蛋白酶体降解，从而有效地抑制 HIF-1α 的积累，而不影响 HIF-1α mRNA 水平。LW 6 抑制 HIF 和 MDH2 表达的 IC50 分别为 4.4 和 6.3 μM。此外，LW 6 通过以 Ca2+ 依赖性方式与钙调磷酸酶 b 同源蛋白 1 (CHP1) 直接结合，抑制 HIF-1α 稳定性，从而抑制血管生成。
相关靶点

HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase；Apoptosis
作用通路

Metabolic Enzyme/Protease；Apoptosis
应用领域
肿瘤；干细胞
IC50 & Target
IC50 IC50
HIF-1 [1] MDH2 [1]
Cell-free assay Cell-free assay
4.4 μM 6.3 μM
体外研究 (In Vitro)

LW 6 影响 HIF-1α 蛋白的稳定性。LW 6 在氧依赖性降解域的羟基化位点促进野生型 HIF-1α 的降解，但不促进具有 P402A 和 P564A 修饰的 DMHIF-1α 的降解。LW 6 诱导 von Hippel-Lindau (VHL) 的表达，该表达与脯氨酰羟基化的 HIF-1α 相互作用，促进蛋白酶体降解。在存在 LW 6 的情况下，敲除 VHL 不会破坏 HIF-1α 蛋白的积累，表明 LW 6 通过调节 VHL 表达来降解 HIF-1α [2]。

在过表达 BCRP 的 mdcii-BCRP 细胞中，LW 6 显著增强了米托蒽醌 (一种 BCRP 底物) 的细胞积累。在 0.1-10 µM 浓度下，LW 6 能下调 BCRP 的表达 [3]。

LW 6 在 20 µM 时抑制 A549 细胞中缺氧诱导的 HIF 1α 的表达，与 von Hippel Lindau 蛋白无关。 LW 6 诱导缺氧选择性细胞凋亡以及线粒体膜电位的降低 [4]。

钙调神经磷酸酶 b 同源蛋白 1 (CHP1) 为 LW 6 的靶蛋白，该蛋白以 Ca2+ 依赖性方式特异性结合 CHP1。使用光亲和和点击化学对 LW 6 进行共价标记表明其与活细胞中的 CHP1 共定位。 HIF-1α 在 HepG2 细胞中通过 CHP1 敲低而降低，并且与对照相比，用来自 CHP1 敲低细胞的条件培养基处理在 HUVEC 细胞中未诱导血管生成。 这些数据表明，LW 6 通过直接与 CHP1 结合抑制 HIF-1α 稳定性，从而抑制血管生成， LW 6 可以作为一种新的化学探针来探索 CHP1 的功能 [5]。
体内研究 (In Vivo)

在携带人结肠癌 HCT116 细胞异种移植物的小鼠中，LW 6 在体内表现出很强的抗肿瘤功效，并导致冷冻组织免疫组织化学染色中 HIF-1α 表达降低 [2]。
参考文献

[1].Nalk R, et al. Synthesis and stucture-activity relationship study of chemical probes as hypoxia induced factor-1α/malate dehydrogenase 2 inhibitors. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9522-38.

[2]. Lee K, et al. LW6, a novel HIF-1 inhibitor, promotes proteasomal degradation of HIF-1alpha via upregulation of VHL in a colon cancer cell line. Biochem Pharmacol. 2010 Oct 1;80(7):982-9.

[3]. Song JG, et al. Discovery of LW6 as a new potent inhibitor of breast cancer resistance protein.Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Oct;78(4):735-44. 

[4]. Sato M, et al. LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells. Mol Med Rep. 2015 Sep;12(3):3462-8.

[5]. Kim BS, et al. HIF-1α suppressing small molecule, LW6, inhibits cancer cell growth by binding to calcineurin b homologous protein 1. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Feb 27;458(1):14-20.

溶解度数据

体外 (25°C） DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO)
87 mg/mL (199.77 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2962 mL 11.4808 mL 22.9616 mL
5 mM 0.4592 mL 2.2962 mL 4.5923 mL
10 mM 0.2296 mL 1.1481 mL 2.2962 mL
50 mM 0.0459 mL 0.2296 mL 0.4592 mL

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纯度： 99.09%

SDS
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