Scopolamine 是高亲和力的 (nM 级别) 毒蕈碱 (muscarinic) 拮抗剂。Scopolamine 可逆抑制 5-HT3 受体反应,IC50 为 2.09 μM。
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In solvent
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Scopolamine 单独作用于表达 5-HT3 受体的卵母细胞不引起反应,但与 2 μM 5-HT 共作用时,会引起浓度依赖性的抑制反应。Scopolamine 的 pIC50 值为 5.68±0.05 (IC50=2.09 μM;n=6),Hill Slope 为 1.06±0.05,Kb 值为 3.23 μM [1]。
在 5-HT 应用过程中,使用 Scopolamine 也能观察到同样的浓度依赖性效应 [1]。
为了进一步测试 Scopolamine 与 5-HT3 受体的竞争性结合,研究者使用 [3H]granisetron 来测定未标记 Scopolamine 的竞争性结合,[3H]granisetron 是已确定的与这些受体的高亲和力竞争性拮抗剂。Scopolamine 与 0.6 nM [3H]granisetron (~Kd) 呈浓度依赖性竞争,平均 pKi 为 5.17±0.24 (Ki=6.76 μM;n=3) [1]。
在组织病理学研究中,脑组织学未见明显改变。然而,研究发现 Scopolamine 预处理的对照组小鼠在只接受蒸馏水的情况下,海马区细胞密度降低 [2]。
与正常组 (3.06±0.296) 相比,单独使用 Scopolamine 能够显著增加乙酰胆碱酯酶 (AchE) 活性 (7.98±0.065;P<0.001)。与正常组 (12.82±2.86) 相比,Scopolamine 处理组的 malondialdehyde (MDA) 的水平显著增加 (34.61±4.85;P<0.01)。与正常组 (0.3906±0.02) 相比,Scopolamine 处理组还原型谷胱甘肽 (GSH) 水平显著降低 (0.1504±0.03;P<0.001)。与正常组 (43.21±3.46) 相比,Scopolamine 处理组大鼠的 β 淀粉样蛋白 (Aβ1-42) 浓度显著增加 (146.2±1.74;P<0.001) [3]。
[1]. Lochner M, et al. The muscarinic antagonists Scopolamine and atropine are competitive antagonists at 5-HT3 receptors. Neuropharmacology. 2016 Sep;108:220-8.
[2]. O ET, et al. COGNITIVE-ENHANCING PROPERTIES OF MORINDA LUCIDA (RUBIACEAE) AND PELTOPHORUM PTEROCARPUM (FABACEAE) IN SCOPOLAMINE-INDUCED AMNESIC MICE. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2017 Mar 1;14(3):136-141.
[3]. Pattanashetti LA, et al. Evaluation of neuroprotective effect of Quercetin with Donepezil in Scopolamine-induced amnesia in rats. Indian J Pharmacol. 2017 Jan-Feb;49(1):60-64.
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