在 M17-5 神经母细胞瘤细胞中,HPPE(3 μM)处理显著上调 Hmox1(Bach1 靶点)蛋白水平,但核输出抑制剂 Leptomycin B (LeptB )预处理显著降低 HPPE 介导的Hmox1 蛋白水平的诱导表达 [1]。
对M17-5 神经母细胞瘤细胞处理1小时后的亚细胞组分分析显示,HPPE 处理后总 Bach1 水平没有变化。然而,Bach1 在细胞核和细胞质组分之间的分布发生了变化,与未经 HPPE 处理的对照组相比,细胞核中 Bach1 蛋白水平降低,而细胞质中 Bach1蛋 白水平升高,这与 HPPE 诱导的 Bach1 向细胞质中出口是一致的。因此,HPPE 诱导的 Bach1 抑制需要 Bach1 的核输出 [1]。
为了评估 HPPE 是否触发了某种的通路,对HPPE处理的 N27 大鼠多巴胺能细胞进行了基因表达分析。结果发现HPPE 处理导致 ARE 和非 ARE 依赖基因的显著上调。与对照组相比,HPPE 在 N27细胞中上调 ARE 依赖性基因包括 Hmox1、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt3、Sod1 和 Mt1,而 HPPE 上调的非 ARE 基因包括 Neurod1 和 Nr4a2。总体而言,HPPE 治疗导致参与血红素降解、氧化还原调节、细胞周期、神经元凋亡过程、神经元分化、蛋白质同质寡聚化和亚细胞运输过程的基因显著上调 [1]。