KU-60019 是一种改进的 KU-55933 类似物,在无细胞试验中作用于 ATM,IC50 为 6.3 nM,作用于 ATM 比作用于 DNA-PK 和 ATR 的选择性分别高 270 和 1600倍,并且是高度有效的放射增敏剂。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
KU-60019 是 KU-55933 的改进类似物。KU-55933 在体外的 IC50 为 13 nM,Ki 为 2.2 nM,对使用一组 60 种蛋白激酶的 ATM 激酶具有高度特异性。KU-60019 是一种改进的 ATM 激酶抑制剂,IC50 为 6.3 nM,大约是 KU-55933 的一半。DNA-PKcs 和 ATR 的 IC50 值分别为 1.7 和 >10 μM,几乎比 ATM 高 270 倍和 1600 倍。KU-60019 在阻断人神经胶质瘤细胞中关键 ATM 靶标的辐射诱导磷酸化方面比 KU-55933 有效 10 倍。在人 U87 神经胶质瘤细胞中,KU-55933 在 10 μM 时完全抑制 p53 (S15) 的磷酸化,但在 3 μM 时没有,而 γ-H2AX 水平仅在 10 μM 照射后 1 小时部分降低。相比之下,3 μM KU-60019 完全抑制 p53 磷酸化,在 1 μM 时部分抑制 [1]。
尽管 PTEN 缺陷对照肿瘤的大小比 PTEN 野生型对照增加了 4 倍,但 KU-60019 处理的 PTEN 缺陷肿瘤显示出统计学上显著的生长放缓。这种生长抑制在实验开始时 (第 5-12 天) 在施用 KU-60019 后 (第 1-5 天) 尤为明显 [2]。
[1]. Golding SE, et al. Improved ATM kinase inhibitor KU-60019 radiosensitizes glioma cells, compromises insulin, AKT and ERK prosurvival signaling, and inhibits migration and invasion. Mol Cancer Ther. 2009 Oct;8(10):2894-902.
[2]. McCabe N, et al. Mechanistic Rationale to Target PTEN-Deficient Tumor Cells with Inhibitors of the DNA Damage Response Kinase ATM. Cancer Res. 2015 Jun 1;75(11):2159-65.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.10%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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