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LCS-1
目录号 : SJ-MX5312 别名 : LCS 1; LCS1 纯度：99.80%

LCS-1 是一种超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 抑制剂。LCS-1 抑制 SOD1 活性，IC50 值为 1.07 μM。LCS-1 诱导多发性骨髓瘤细胞 (MM.1S) 的早期和晚期凋亡 (apoptosis)。

CAS No. :41931-13-9
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SparkJade小分子产品文献引用

Cas No.
41931-13-9
分子式
C11H8Cl2N2O
分子量
255.10
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

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生物活性

LCS-1 是一种超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 抑制剂。LCS-1 抑制 SOD1 活性，IC50 值为 1.07 μM。LCS-1 诱导多发性骨髓瘤细胞 (MM.1S) 的早期和晚期凋亡 (apoptosis)。
相关靶点
Apoptosis；SOD
作用通路
Immunology/Inflammation；Apoptosis
应用领域
肿瘤
IC50 & Target

IC50：1.07 μM (SOD1) [1]
体外研究 (In Vitro)

LCS-1 对 10/27 腺癌细胞系 (中值 IC50=0.20 μM；如 H23、H2347、HCC827 细胞系) 和正常人支气管上皮 (NHBE) 细胞 (IC50=2.66 μM) [1]。

LCS-1 (1-10000 nM；24 小时) 对 bloom 综合征基因产物 (BLM) 和 BLM 缺陷的 HCT116 细胞具有选择性细胞毒性 [2]。
LCS-1 (0、1.25、2 μM；4 小时) 以浓度依赖性方式触发多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中 SOD1 酶活性的显著抑制 [3]。
LCS-1 (0、1.25、2.5、5 μM；48 小时) 以剂量依赖性方式降低各种 MM 细胞系的活力，包括 MM.1R (地塞米松耐药)、Dox40 (阿霉素耐药) 或 LR5 (美法仑耐药) 细胞系 [3]。
LCS-1 (48 小时) 对 ANBL6-WT (硼替佐米敏感) 和 ANBL6-BR (硼替佐米耐药) 细胞的细胞活力的 IC50 值分别为 2.5 和 4.6 μM [3]。
LCS-1 (1.25 μM；16 小时) 显著增加 MM.1S 细胞中的 ROS 水平和 O2 水平 [3]。
LCS-1 (1.25 μM；16 小时) 显示 MM.1S 细胞中 GSH/GSSG 比率显著降低 [3]。
LCS-1 (1.25 μM；24 小时) 诱导线粒体细胞色素-c 释放到胞质溶胶中，并富集 MM.1S 细胞中介导 mtUPR 信号的蛋白质 (HSP60/CLPP) [3]。 
LCS-1 (2 μM；16 小时) 诱导 MM.1S 细胞的早期和晚期凋亡 [3]。
LCS-1 (0、0.5、1、1.5、2 μM) 上调 p53/p21 信号，并下调 MM.1S 细胞中的生存通路蛋白 MCL-1、BclxL 或 c-Myc [3]。
LCS-1 (0、4、8、16、24 小时；2 μM) 在 MM.1S 和 ANBL6-BR 细胞中对线粒体未折叠蛋白反应 (UPR) 蛋白 (BIP、PERK、磷酸化 eIF2α 或凝集素蛋白钙连接蛋白) 表现出快速而强大的诱导作用 [3]。
体内研究 (In Vivo)

LCS-1 (20 mg/kg；每隔一天腹膜内注射；持续 14 天) 抑制 MM 生长并延长携带 MM.1S 小鼠的宿主存活期 [3]。
参考文献

[1]. Somwar R, et al. Superoxide dismutase 1 (SOD1) is a target for a small molecule identified in a screen for inhibitors of the growth of lung adenocarcinoma cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(39):16375-16380.  

[2]. Gupta A, et al. Nanocarrier Composed of Magnetite Core Coated with Three Polymeric Shells Mediates LCS-1 Delivery for Synthetic Lethal Therapy of BLM-Defective Colorectal Cancer Cells. Biomacromolecules. 2018 Mar 12;19(3):803-815.  

[3]. Du T, et al. Proteomic analysis identifies mechanism(s) of overcoming bortezomib resistance via targeting ubiquitin receptor Rpn13. Leukemia. 2021 Feb;35(2):550-561.  

溶解度数据【动物实验需要先查阅文献，确认是否需要添加合适比例助溶剂来帮助溶解】

体外 (25°C） DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO)
50 mg/mL (196.00 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.9200 mL 19.6002 mL 39.2003 mL
5 mM 0.7840 mL 3.9200 mL 7.8401 mL
10 mM 0.3920 mL 1.9600 mL 3.9200 mL
50 mM 0.0784 mL 0.3920 mL 0.7840 mL

备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。

纯度： 99.80%

SDS
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